糖皮质激素构效关系ppt课件.pptVIP

* * 小结 掌握 糖皮质激素的生理、药理作用，作用机制，临床应用，不良反应。 熟悉 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节作用；熟悉糖皮质激素的用药原则和指征，给药方法和疗程 了解 ACTH和盐皮质激素的作用、用途 * * 肾上腺皮质危象 凡有原发或继发的急性或慢性肾上腺皮质功能减退时，由于不能产生正常量的皮质醇，应激状态下产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：高热（不能抑制体温中枢对致热原的反应），胃肠紊乱，循环衰竭，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺皮质危象。 * * 【药理作用】 1、抗炎作用 2、免疫抑制、抗过敏作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 * * 1、抗炎作用 特点： （1）作用强大 （2）非特异性抗炎 （3） 抑制炎症不同阶段 炎症早期：抑制毛细血管扩张、降低毛细血管的通透性，可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 药理作用 * * 炎症反应与糖皮质激素抗炎作用的两重性 防御和修复 炎 症 损伤和后遗症 减轻炎症反应，防止后遗症 抗炎作用 ↓防御功能，感染加重扩散 药理作用 * * 【药理作用机制】 1、受体机制-基因效应 GC受体的结构示意图 基因转录活化有关 与受体复合物的转位有关 * * CBG S GR HSP IP 基因效应示意图 皮质激素结合蛋白 糖皮质激素 糖皮质激素受体 热休克蛋白 亲免疫蛋白 * * 【药理作用机制】 2、抗炎症机制——通过受体介导的基因效应调节转录而抗炎 抑制炎症介质的产生和释放： GC诱导产生的脂皮素和调脂素可以抑制PLA2的活性，减少花生四烯酸的产生释放，进而减少炎症介质如白三烯、前列腺素的释放，抗炎。还诱导血管紧张素，降解缓激肽，抗炎 抑制细胞因子产生和黏附分子表达： GC抑制多种白介素、TNFa、干扰素等表达，使炎症部位白细胞浸润减少，通透性降低，抑制纤维增生和淋巴细胞分化 ，抗慢性炎症。 抑制NO合成： NO也是炎症因子之一，可增加渗出、造成水肿和组织损伤。NOS催化NO合成，GC可抑制其表达。 其他因素： * * 【药理作用】 1、抗炎作用 2、免疫抑制、抗过敏作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 * * 2、免疫抑制和抗过敏作用 免疫反应：是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。 GC对免疫系统抑制作用： 影响免疫反应多个环节：①抑制巨噬对抗原的吞噬和处理；②促使人的淋巴细胞向血液以外的组织移行，迅速减少血液中的淋巴细胞数目。 小剂量抑制细胞免疫（T细胞介导）； 大剂量干扰体液免疫（B细胞介导），抑制B细胞转化为浆细胞的过程，使抗体产生减少。 抑制过敏介质的产生,减轻病理反应而抗过敏. 【药理作用】 * * 3、抗休克 超大剂量时抗休克。为抗炎、抑制免疫和抗内毒素的综合结果，与下列因素有关: ①↑心血管对儿茶酚的敏感性、兴奋心脏、↑心肌收缩力； ②降低血管对某些缩血管 物质的敏感性，扩张痉挛收缩的血管、使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； ④提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能直接中和或灭活内毒素，对外毒素无效。? 【药理作用】 * * 4、其他作用 （1）退热：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少致热原释放有关 （2）对血液造血系统： 刺激骨髓造血 使中性粒细胞增多，但抑制其游走、吞噬及消化功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。 使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 抑制淋巴组织，肾上腺皮质功能亢进者的淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 【药理作用】 * * 4、其他作用 （3）骨骼： 抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。 可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少 发生骨质疏松必须停药 【药理作用】 * * 4、其他作用 （4）对中枢神经系统的影响 能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性（减少脑内GABA水平） 可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发