维生素D与基因组稳定性的关系ppt课件.pptVIP

五 ，维生素D缺乏与基因组稳定性的关系 VitD是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和分化必不可少的物质，现认为是一种新的神经内分泌—免疫调节激素，可以影响人体免疫、神经、生殖、内分泌、上皮及毛发生长等，与多种疾病如心血管疾病、糖尿病、免疫性疾病、神经肌肉疾病、肾脏疾病、皮肤疾病(牛皮癣)、肿瘤等密切相关。 VitD缺乏相关性疾病 骨性并发症——佝偻病和骨质疏松病、骨软化症 非骨性并发症—— 乳腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌 高血压 糖尿病 结核病 免疫功能异常 反复呼吸道感染，哮喘 维生素D的活化 25-OHD 1,25 (OH)2D Ca P VitD2 UVL VitD3 7-DHCC 25-OHD 1,25 (OH)2D 维生素D是钙吸收的保证 维生素D缺乏 钙吸收率:10%-15%，磷吸收率:60% 维生素D充足: 钙吸收率:30%-40%，磷吸收率:80% 换算： 20ng/mL=50nmol/L * 血清25-OHD—维生素D营养状况指标 血清25一OHD水平检测可以判断维生素D营养状况是衡量人体VitD水平的标准 阳光照射是维生素D重要来源 一、维生素D缺乏性佝偻病 二、维生素D缺乏性手足搐搦症 维生素D与基因组 （1）维生素D在生理浓度下，能够防范蛋白质和细胞膜的氧化损伤，其中20～50nmol/L的浓度范围内，可以诱发大多数肿瘤细胞的凋亡，稳定染色体结构，防止由外源或内源因素引起的DNA双链断裂 （2）维生素D稳定53BP1蛋白，启动DNA双链断裂修复 （3）大量的流行病学研究显示维生素D 和结直肠癌风险呈显著负相关 。 （4）人群研究还显示维生素D 与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风险相关 维生素D的抗肿瘤机制 临床研究发现， 维生素D 体内活性形式 1,25(OH)2D 及维生素D 类似物发挥抗肿瘤作用是通过维生素D 受体介导的信号通路，包括抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡及抑制血管生成等。到目前为止已发现上百种直接或间接影响细胞周期、增殖、分化和凋亡的基因含有维生素D 受体反应元件(VDRE)，此外许多基因虽然不包含 VDRE，但依然受到1,25(OH)2D 的转录调控 Grant WB. An estimate of premature cancer mortality inthe US due to inadequate doses of solar ultraviolet-Bradiation. Cancer, 2002, 94(6): 1867-75 Gorham ED, Garland CF, Garland FC, et al. Vitamin Dand prevention of colorectal cancer. J Steroid BiochemMol Biol, 2005, 97(1-2): 179-94 Shin MH, Holmes MD, Hankinson SE, et al. Intake ofdairy products, calcium, and vitamin D and risk of breastcancer. J Natl Cancer Inst, 2002, 94(17): 1301-11 维生素D与癌症：研究现状和展望 李绵，等 Chinese Bulletin of Life SciencesVol. 25, No. 2Feb., 2013，28-229