新型棉酚衍生物Apogossypolone的抗肿瘤作用研究概况Δ-中国药房.PDF

新型棉酚衍生物Apogossypolone 的抗肿瘤作用研究概况Δ ＊ # 何人可 ，冉晨曦，汤小玲，钟建斌，郭 忠（西北民族大学医学院，兰州 730030） 中图分类号 R730 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）31-4437-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.31.38 摘 要 目的：为进一步研究新型棉酚衍生物Apogossypolone （ApoG2）的抗肿瘤作用提供参考。方法：以“Apogossypolone”“An- ti-tumor”“棉酚衍生物”等为关键词，组合查询2008年1月至2015年5月中国知网、PubMed 和SpringerLink 等数据库中有关ApoG2 抗肿瘤的文献并加以分析，了解ApoG2针对不同类别肿瘤的抗肿瘤机制与概况。结果与结论：共查阅到文献40篇，其中有效文献 31篇。研究表明，ApoG2是一种新型、广谱和具有抗肿瘤活性的棉酚衍生物，其作用机制主要是通过改变凋亡和自噬相关基因来 诱导细胞凋亡、自噬的发生。随着与ApoG2抗肿瘤有关的机制和治疗方法不断被发现，包括抑制肿瘤供血血管生成、活性氧依赖 途径、光动力疗法、放射增敏等，这一系列研究在实验室阶段取得了突破性进展，可为ApoG2临床抗肿瘤应用提供参考。 关键词 Apogossypolone ；抗肿瘤；细胞凋亡；细胞自噬 前列腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌和骨髓瘤等作为最 列腺癌细胞PC-3和LNCaP 的增殖，且呈时间-剂量依赖性。 常见的几种恶性肿瘤，近年来其发生率呈快速上升趋势。据 ApoG2作用72h 时后其半数抑制浓度（IC50）值保持在较低水 2010年的一项调查显示，我国城市和乡村胃癌（15.12％/ 平：LNCaP 为4.43 μg/ml ，PC-3为5.79μg/ml。同一ApoG2质 11.41％）、肝癌（13.83％/9.78％）、乳腺癌（5.88％/7.61％）的发 量浓度，酸性自噬溶酶体空泡（AVOs ）的生成随时间延长而增 [1] 多；同一时间，总凋亡率随ApoG2的质量浓度增加而升高。 病率居高不下 ，正日益威胁着人们的健康，故研究有效的抗 [5] 肿瘤药迫在眉睫。棉酚（Gossypol ）又称棉子酚，系萘的衍生 Zhang XQ 等 亦观察到，ApoG2可增加前列腺癌细胞内LC-3 物，是一种黄色的酚类化合物，存在于天然棉葵类植物中，最 Ⅱ及Beclin- 1的表达，降低Bcl-2的表达。以上研究均表明，对 早作为一种男性节育药而被使用。棉酚衍生物包括Apo- 于前列腺癌细胞，诱导自噬可作为一种拮抗凋亡的防御机制。 gossypol 和Apogossypolone （ApoG2），前者是棉酚在强碱（如 1.2 抑制肿瘤内血管形成 [6] 氢氧化钠）作用下得到的脱醛基化合物，后者是前者在弱氧化 Zhan YH 等 认为，控制血管生成在抗前列腺癌中十分重 [2] 要，并发现ApoG2在作用于人脐静脉内皮细胞（HUVECs ）24h 剂（如三氯化铁）作用下得到的联苯醌化合物 。ApoG2与棉 酚相比，其细胞毒性更小、稳定性更高，可通过改变凋亡相关 后仍能有效抑制其生长，其抑制作用随作用时间和质量浓度 基因（Bax ）、自噬基因（Beclin- 1）、B 淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）、 的增加而明显升高。同一时间（48h ），ApoG2质量浓度由0.01 唯BH3结构域蛋白（Noxa ）、增殖细胞核抗原（PCNA ）等的表 μmol/L 增加到0.04μmol/