基于光学分子影像的抗肿瘤药物疗效评估-控制科学与工程专业论文.docx

The study of the modified anticancer drugs based on optical molecular imaging A dissertation submitted to XIDIAN UNIVERSITY in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy By Zhang Qian (Pattern recognition and intelligent system) Supervisor: Prof. Tian Jie November 2014 西安电子科技大学 毕业论文独创性（或创新性）声明 秉承学校严谨的学风和优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在 导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标 注和致谢中所罗列的内容以外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果；也不包含为获得西安电子科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的 材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说 明并表示了谢意。 毕业论文与资料若有不实之处，本人承担一切的法律责任。 本人签名： 日 期： 西安电子科技大学 关于论文使用授权的说明 本人完全了解西安电子科技大学有关保留和使用毕业论文的规定，即：研究 生在校学习期间论文工作的知识产权单位属西安电子科技大学。学校有权保留送 交论文的复印件，允许查阅和借阅论文；学校可以公布论文的全部或部分内容， 可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。同时本人保证，毕业后结合 毕业论文研究课题再撰写的文章一律署名单位为西安电子科技大学。 （保密的论文在解密后遵守此规定） 本论文属于保密，在 年解密后适用本授权书。 本人签名： 导师签名： 日 期： 日 期： 摘要 摘要 摘要 分子影像是新兴的运用影像学手段对组织水平、细胞和亚细胞水平的特定分 子动态下的变化进行反映，在影像方面对其相关的生物学行为进行早期研究的科 学。分子影像技术与已经应用于临床的现有医学影像技术相比，具有发现早，灵 敏度高，精确性好的特点，现有的医学影像学诊断（X线、CT、MRI、超声等）主 要显示的是一些病变发生的最终症状，即器官发生了器质性变化之后才能进行探 测，往往已经到了疾病发展的中晚期，仅能用于已经在解剖结构上发生变化的疾 病检测。而分子影像技术能够对疾病发生过程中的微小病灶进行成像，在解剖结 构未发生变化前检出异常，为揭示疾病的发生、发展的过程提供了重要的助推作 用。 癌症是当今严重危害人类健康及生命的重要疾病之一，至今全世界范围内肿 瘤的发病率仍呈上升趋势，因此抗肿瘤药物的研发以及药物疗效评估一直是研究 的热点问题。利用分子影像技术，通过设计特异性的成像探针，可以直接显示从 离体到在体显示靶点的改变，利用灵敏的影像分析系统，提高药物筛选以及研发 的效率，降低研发的成本。 本论文章四部分工作都是基于光学分子影像这一检测手段展开，我们以DNA折 叠结构载药为突破口，发现经过纳米技术修饰后的药物不仅药效有了显著提高， 毒副作用也明显下降。因此我们以此为契机对临床药物恩度进行了聚乳酸包裹， 制备成纳米颗粒，随后又进行了联合用药，最后我们利用GX1短肽进行修饰，制备 出靶向纳米药物，实现了从被动运输到主动靶向的跨越。主要内容如下： 1. 光学分子影像对DNA折叠结构（DNA origami）包裹的Doxorubicine在体抗 乳腺癌的药效评估。 本研究围绕多种形状的DNA折叠结构展开并利用不同结构的离体化学特性以 及在体分布特点最后筛选出三角形DNA折叠结构进行载药，利用光学分子影像技术 对用DNA origami技术修饰的阿霉素（Doxorubicin，DOX）在体内的药效进行评估。 DOX作为一种广谱抗肿瘤药，其全身毒副作用是众所周知的。利用DNA具有的生物 相容性高，物理化学稳定性强等特点，采用DNA折叠技术对将DOX嵌入边长为120nm 的等边三角形结构中，在EPR效应的作用下提高药物在肿瘤区域的汇集。结果显示 利用DNA origami修饰的DOX相比普通DOX在给药周期内提高了抑制肿瘤生长的效率 的同时降低了全身的毒副作用。 2. 分子影像对药物恩度在抗肝癌肿瘤新生血管的疗效评估 本研究通过将分子影像中的生物发光分子成像 (bioluminescence molecular I PAGE PAGE IV III III imaging, BLI)，荧光分子成像 (fluorescence molecular imaging, FMI)，微计 算机断层成像 (micro compu