甲苯磺丁脲.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 第三章 药物化谢动力学 目录 第一节 药物的跨膜转运 一、被动转运 二、主动转运 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的代谢 四、药物的排泄 第三节 药动学基本概念和参数 一、时量曲线 二、药物消除动力学 三、药动学的基本参数 【学习目标】 1. 掌握 首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环、生物利用度、恒比消除、恒量消除、半衰期、稳态血药浓度的概念；主要的药动学参数及意义。 2. 熟悉 药物吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。 3. 了解 药物的跨膜转运。 第二节 药物的体内过程 药物的体内过程示意图 药物进入机体到药物从机体消除的全过程，包括吸收、分布、代谢及排泄。 药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称消除。 给药途径 药物的理化性质及剂型 吸收环境 一、药物的吸收 药物自给药部位(经跨膜转运后)进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。 影响药物吸收的因素 （一）给药途径 不同给药途径吸收速度的排序是：吸入＞舌下给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠给药＞口服＞皮肤给药。 1.口服给药 口服给药：简单、经济、安全。 胃：吸收的药量很少。 小肠：大多数药物主要吸收的部位。 2.舌下给药：可避免首关消除。 3.直肠给药：可（减轻或）避免首关消除。 首关消除 4.吸入给药：肺泡表面积大，血流丰富，毛细血 管壁薄吸收快，适用于脂溶性和挥发性药物药物。 5.注射给药 静注及静滴：未经吸收过程。 肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流量大、水溶液易吸收。 6.经皮给药:吸收能力较差。 近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用，如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区，可预防夜间心绞痛发作。 二、药物的分布 药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程称为药物的分布（distribution） 。 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合 2.体液pH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量 5.体内屏障 概念：指药物在体内发生的化学结构变化，又称生物转化。（一）代谢的方式： Ⅰ相包括氧化、还原、水解。 Ⅱ相为结合， （二）生物转化的意义： 灭活：药理活性减弱或消失。 活化：药理活性增强。不被代谢而以原型从肾排出，如青霉素等。  三、药物的代谢 （三）药物代谢的酶系 1.微粒体酶系（药酶） 是催化药物生物转化的主要酶系，催化氧化反应的酶称为微粒体混合功能氧化酶系统，其中最关键的酶为细胞色素P450。 特异性很低，称为非特异性酶； 酶活性不稳定； 有可饱和性，竞争性抑制现象； 个体差异大。 2.非微粒体酶系： 有很高的特异性，可催化特定的底物，称为特异性酶。 （四）药酶诱导剂与药酶抑制剂 1.药酶诱导剂 2.药酶抑制剂  概念：能使药酶活性减弱或含量减少，降低其它药物的代谢，使药物效应增强，毒性增加的药物，应适当减少剂量。 药物：如异烟肼、西咪替丁、氯 霉素。 概念：能使药酶活性增强或含量增多，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱的药物，应适当增加剂量。 药物：苯巴比妥、苯妥英钠，利 福平。 常见的酶诱导剂和酶抑制剂及其相互作用 药物种类 受影响的药物 酶诱导剂 苯巴比妥 苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类、口服避孕药、氯霉素、氯丙嗪、保泰松 苯妥英钠 可的松、口服避孕药、甲苯磺丁脲 卡马西平 苯妥英钠 利福平 地高辛、华法林、口服避孕药、甲苯磺丁脲、普萘洛尔、糖皮质激素类、奎尼丁 灰黄霉素 华法林 酶抑制剂 氯霉素 苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素类 异烟肼 华法林 西咪替丁 氯氮?、地西泮、华法林 双香豆素 苯妥英钠 保泰松 苯妥英钠、甲苯磺丁脲  四、药物的排泄 药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程称为药物的排泄（excretion）。 肾是主要排泄器官，胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。 （一）肾排泄 (１)方式