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复旦大学硕士研究生毕业论文甲状旁腺素对尿毒症血透患者血FC,F23水平的影响及
复旦大学硕士研究生毕业论文
甲状旁腺素对尿毒症血透患者血FC,F23水平的影响及 其临床意义的初步评价
摘要
目的钙磷及骨矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病患者(CKD)最常见的症状之 一,与继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperpa阳thyroidism,SHPT)密切相 关。长期高磷、低钙血症、活性维生素D缺乏等共同作用,导致和加重了SHPT, 并出现肾性骨病。而肾性骨病由于现有检查手段的局限性,呈发病率高、预后差 的态势。成纤维细胞生长因子23(FGF23)最早作为调磷因子而被发现,随着研 究的不断进展,发现其的升高不但与活性维生素D缺乏间明显相关,而且可以 预测慢性肾脏病患者SHPT的严重程度,但其确切的临床意义并不清楚。现有研
究认为血磷和活性维生素D是调节FGF23合成和分泌的重要因素,但PTH与 FGF23之间的关系尚无定论。本研究将分别探讨不同PTH的尿毒症维持性血透患 者血中FGF23、骨代谢指标的改变及其与血钙磷之间可能的内在联系;同时观察 甲状旁腺切除对血透患者血FGF23、骨骼代偿方面长期和短期的影响,初步评价 PTH对FGF23的影响以及可能的临床意义。
方法本研究分三部分。
第一部分:收集30例尿毒症维持性血透患者临床基本情况及血清全段甲状 旁腺素(iPTH)数据,并留取所有患者血浆、血清,根据患者PTH水平不同分为 低PTH组、正常PTH组及高PTH组。用ELISA法检测各组患者血浆iFGF23、活性 维生素D,、血清骨特异性碱性磷酸酶、I型胶原交联羧基末端肽水平;用全自动 生化分析仪测定血钙、磷。得出数据采用SPSS统计软件17.0进行方差分析法分 析各组间差异;采用Pearson相关系数进行直线回归分析各监测指标之间相互关 系,并对差异显著的相关指标进行多因素回归分析。
第二部分:在己进行尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进手术治疗的患者中,选 取不同手术方式的10例甲状旁腺切除术后随访时间1年的手术患者,按1:1配 对的原则,选取同性别、同年龄、同透析龄、PTH相近的非手术患者与手术患者 对照,留取所有患者血浆、血清,用ELISA法检测两组患者血浆iFGF23、活性维 生素D。、血清骨特异性碱性磷酸酶、I型胶原交联羧基末端肽水平:用全自动生 化分析仪测定血钙、磷。使用SPSS统计软件17.0对调查资料进行1:1配对t检 验及Pearson相关分析。
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第三部分:4例需手术治疗的严重尿毒症维持性血透继发性甲旁亢患者,予 以实施甲状旁腺全切除加自体前臂移植术,分别留取患者术前、术后l天、术后 3天、术后1周的血浆、血清,用ELISA法检测两组患者血浆iFGF23、活性维生 素D3、血清骨特异性碱性磷酸酶、I型胶原交联羧基末端肽水平;用全自动生化 分析仪用比色法测定血钙、磷;用化学发光酶免疫分析法检测全段甲状旁腺激素 (iPTH)。使用SPSS统计软件1 7.0对患者手术前后各检测指标进行自身前后配 对t检验分析。
结果 第一部分:高PTH组患者血FGF23(pg/mL)和骨特异性碱性磷酸酶(U/L)
水平(885.30±226.41、763.62±323.11)明显高于正常PTH组(401.45±355.11、 542.75±99.39)和低PTH组(241.72±158.59、483.40+_150.67),pO.01。各组MHD
患者血1,25(OH)2D3和ICTP水平两两比较无明显差异(pD.D5)。Pearson相关分 析显示,iFGF23与iPTH水平、血磷水平、钙磷乘积、骨特异性碱性磷酸酶存在 直线正相关关系(厂=o.71,p如.01;r=O.80,pO.01;r=O.80,pO.01;r=-O.77, pO.01),而与血钙水平、1,25(OH)2D3、l型胶原交联羧基末端肽间均无相关。血 FGF23与血iPTH、血磷、骨特异性碱性磷酸酶的多因素回归分析显示血磷、骨特 异性碱性磷酸酶对血FGF23有直接调节作用。
第二部分:手术组与非手术组配对比较显示手术组血钙(mmol/L)、磷 (mmol/L)、钙磷乘积(mgZ/d12)水平(2.23±0.14,1.40±0.63,39.48±19.70)均 低于非手术组(2.52±0.42,1.8310.39,57.13115.74),p0.05;手术组血FGF23 (pg/mL)水平(396.26±307.06)较非手术组(565.411351.13)低,pO.05;手 术组血1,25(OH)2D3(pmol/L)的水平略高于非手术组
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