甲型H1N1流行性感冒疫苗上市后安全性和保护效果研究-流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 ．．5 研究论文 甲型H1N1流行性感冒疫苗上市后安全性和保护效果研究 前言日U舌 ．： ．11l l 材料与方法 11 结果 16 附图 22 附表 27 讨论 38 结论 41 参考文献 ．41 综述 甲型H1N1流感单价疫苗的安全性和免疫原性研究进展 ．43 致谢 53 个人简历 ．．54 中文摘要甲型H1N1流行性感冒疫苗上市后安全性和保护效果研究 中文摘要 甲型H1N1流行性感冒疫苗上市后安全性和保护效果研究 摘 要 目的： 1了解邯郸市甲型H1N1流行性感冒疫苗(简称甲流疫苗)大规模接种后 人群疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization， AEFI)的发生情况，比较报告AEFI、主动监测AEFI和孕妇接种甲流疫 苗后AEFI的发生情况，评价甲流疫苗上市后的安全性。 2检测接种甲流疫苗前、接种后28天和6个月血凝抑制抗体 (Haemagglutination Inhibition，HI)水平，评价甲流疫苗上市后免疫原 性和免疫持久性。 方法： 1观察对象和设计 1．1被动报告观察对象：邯郸市2009年lO月～2010年5月接种甲流疫 苗者。 1．2学校主动监测对象选择：在武安市符合条件的中、小学中随机抽取4 所学校(二所中学，二所小学)，其中2所学校(中学和小学各一所)接种 甲流疫苗，2所学校(中学和小学各一所)接种季节性流感疫苗。2009年 12月7日～10日统一组织完成接种。 被选择的学校须满足的条件：①2009年9月1曰后累计报告发热病人 不超过1 0％或未报告过聚集性发热病例；②未开展季节性流感疫苗或甲型 H1N1流感疫苗群体性接种；③师生不少于500人。 1．3孕妇主动监测对象选择：在武安市选取两所医院，从自愿接种甲流疫 苗的孕妇中抽取120名接种疫苗，同时设置对照组，两组在年龄构成上具 有均衡性。2010年1月8日～2月1日完成甲流疫苗的接种。 1．4主动监测对象需满足的条件：①在接种目前两周未出现流感样症状； ②未接种过甲流疫苗；③无接种甲流疫苗禁忌症。 2疫苗和接种方法 2．1疫苗：使用A、B和C生物制品公司生产的甲流疫苗，151xg血凝素 ／0．5 ml·剂。 2．2接种方法：所有接种者均接受l剂次的接种，于上臂外侧三角肌肌肉 中文摘要接种。 中文摘要 接种。 3安全性评价 3．1被动报告方法：受种者或监护人出现不良反应后要及时向预防接种单 位报告。由接种单位收集记录。 3．2主动监测方法：在疫苗接种后30分钟留观，期间接种医生主动询问受 种者接种后发生反应情况，在接种72小时内和15天内各进行一次主动随 访，并做记录。 3．3监测内容：AEFI参考《全国预防接种副反应监测试点工作指南》(简 称《指南》)统一报告，按其发生原因分为：一般反应、异常反应、疫苗质 量事故、实施差错事故、偶合症、心因性反应和不明原因反应。 3．4孕妇安全性评价包括孕妇接种甲流疫苗后出现的不良反应情况以及 比较接种组和对照组妊娠结局情况。 3．5监测时间：主动监测时间为接种后15天，被动监测为接种后6个月。 4保护效果评价 4．1监测点的选择：在永年县随机选定5个乡，每个乡随机抽取3～5岁、6～ 10岁、11～15岁、1620岁、21,---40岁、4160岁和60岁以上7个年龄组， 每个年龄组10人，共计350人作为监测对象，男女性别比例为1．6：1。采集 监测人群接种甲流疫苗前、接种后28天和6个月后血液，分离血清，采用 血凝抑制实验(Haemagglutination Inhibition，HI)测定其甲流感抗体水 平。按照欧盟标准【4】，以免疫前HI抗体滴度1：10，免疫后≥l：40或者 免疫前≥l：10，免疫后抗体几何平均滴度(GMT)4倍及以上增长为阳转； 以HI抗体滴度≥1：40为保护性水平的阳性界值。 4．2监测对象需符合条件：①在接种日前两周未出现流感样症状；②未接 种过甲流疫苗；③无接种甲流疫苗禁忌症。 4．3监测时间：免前采血时间2009年12月29-31日，免后28天采血时间 2010年1月28--一31日，免后6个月采血时间2010年6月28----30日。 4．4 HI抗体水平测定方法参照《流行性感冒诊断标准》WS285-2008。 5统计分析 将邯郸市甲流疫苗AEFI监测个案数据，从中国免疫规划监测信息管 理系统导入Excel 2003后进行数据整理；永年县监测对象接种前和接种后 28天、6个月血清抗体滴度的倒数输入Excel 2003后进行数据整理；所有 偶合症2例，心因性反应1例，无严重不良反应和接种事故发生。报告的 偶合症2例，心因性反应1例，无严重不良反应和接种事故发生。报告的 AE