甲状旁腺素对小鼠造血系统损的改善作用-卫生毒理学专业论文.docxVIP

lIlll lIlll l II I I III I Il l I I IIl ＼1 926252 苏州大学学位论文使用授权声明 本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定， 即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸 质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献 信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、 中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子 文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索。 涉密论文口 本学位论文属 非涉密论则在——年一月解密后适用本规定。 论文作者签名：]叠圣 日 期：生：丝 导师签名： 丝盗幽 日 期： 生：应 甲状旁腺素对小鼠造血系统损伤的改善作用 甲状旁腺素对小鼠造血系统损伤的改善作用 中文摘要 中文摘要 目的：本课题主要研究具有明显调节骨代谢作用的重组人甲状旁腺素 (Recombinant Human Parathyroid Hormone，rhPTH)药物对造血系统损伤的保 护作用。分为四个部分，一、研究rhPTH对小鼠骨髓造血干细胞动员的作用；二、 研究舳TH对慢性苯中毒小鼠造血损伤的改善作用；三、研究rhPTH对免疫诱导 的急性再生障碍性贫血模型小鼠造血损伤的改善作用；四、研究rhPTH对免疫诱 导的慢性再生障碍性贫血小鼠造血损伤的改善作用。 方法：(1)正常C57BL／6J小鼠分为两组，rhPTH处理组连续7天接受80“g／kg rhPTH腹腔注射，生理盐水对照组注射等容积生理盐水，第8天采用血细胞分析 仪检测外周血细胞数量，用集落培养法测定外周血中的造血祖细胞，流式细胞仪 分析外周血中CD34+细胞，ELISA法测定血清中粒细胞集落刺激因子 (Granulocyte—Colony Stimulating Factor，G—CSF)和基质细胞衍生因子l(Stromal Cell Derived Factor l，SDF．1)。(2)皮下注射苯油混合液制作慢性苯中毒造血系统 损伤模型，将模型小鼠随机分为3组：生理盐水治疗组、40．a／kg rhPTH治疗组和 80 r,g／kg rhPTH治疗组，每周5次腹腔注射相应剂量rhPTH或生理盐水，共给药3 周。使用外源性脾结节法检测造血干细胞；集落培养法测定骨髓造血祖细胞；血 细胞分析仪检测外周血细胞数量；称重法测定脾脏系数。(3)DBA／2J小鼠淋巴结 和胸腺的淋巴细胞以2：1比例混合，尾静脉注射于6．0 Gy 7射线照射的Balb／c小鼠， 制作急性再生障碍性贫血模型。rhPTH治疗组每周5次腹腔注射80}tedkg rhPTH， 生理盐水对照组注射等容积生理盐水，从造模前2周至造模后l周，共计给药3 周。以CD34+细胞水平反映造血干细胞；以集落培养法检测骨髓造血祖细胞；血 细胞分析仪测定外周血细胞数量：称重法测定脾脏系数。(4)DB舭J小鼠的单纯 淋巴结细胞，尾静脉注射于5．0 Gy Y射线照射的Balb／c小鼠，制作慢性再生障碍 性贫血模型。rhPTH治疗组每周5次腹腔注射80．g／kg rhPTH，对照组注射生理盐 水。在造模前l周开始直到造模后33天，共计给药6周。以CD34+细胞水平反映 骨髓造血干细胞；集落培养法测定骨髓造血祖细胞；血细胞分析仪检测外周血细 胞数量；称重法测定脾脏系数；细胞周期反映骨髓细胞DNA增殖情况。 中文摘要 中文摘要 甲状旁腺素对小鼠造血系统损伤的改善作用 结果：(1)经80“g／l【g rhPTH连续7天给药的rhPTH处理组小鼠的外周血白 细胞、外周血祖细胞以及外周血干细胞均显著高于生理盐水对照组(．虾O．05)，而 血清中G．CSF和SDF．1两种细胞因子在两组之间无统计学差异。说明rhPTH可 以促进骨髓造血干／祖细胞的动员，但不是通过增加G．CSF和SDF．1介导的。(2) 与生理盐水对照治疗组相比较，经过rhPTH治疗的慢性苯中毒小鼠的造血干细胞 数显著增加(胙0．05)，而脾脏系数明显降低(萨0．05)。但是反映造血干细胞进一 步分化的骨髓造血祖细胞以及外周血细胞数量