间断高糖对人视网膜色素上皮细胞分泌VEGF的影响-内科学专业论文.docxVIP

目 目 录 删删|『I『|『『『I|f『『『I|『|ff忡㈣佃 Y1 9009b博。 中文摘要 1 英文摘要 ”j4 研究论文 间断高糖对人视网膜色素上皮细胞分泌’VEGF的影响 前言··日IJ舌一 ···”” ···“ ”“”“””·．．一一．．．． “””“”””” ” “”” 一一6“ 8 材料与方法 ” ·8 结果 ······ · ” ” ．．””一”．． 一．．14 附图 ．．‘1 6 附表 1 7 讨论 · ··· · · ······ ······ ··· “ ·1 8 结论 ········· · “ ”一 ”“一 “” ．．．．22 参考文献 23 综述 VEGF与糖尿病慢性血管并发症的研究进展 26 致谢 · ····· ”一“ “ 一一”一 一．．‘36 个人简历 37 中文摘要间断高糖对人视网膜色素上皮细胞分泌VEGF的影响 中文摘要 间断高糖对人视网膜色素上皮细胞分泌VEGF的影响 摘 要 目的：随着人们生活方式的改变及人类寿命的延长，糖尿病的发病率 日益增高，来自《中国2型糖尿病防治指南》2010年版讨论稿的数据显 示：目前我国糖尿病患者总体发病率已达9．7％，另有15％的人为糖尿病 前期，糖尿病前期人数达1亿4千8百万以上，高于欧美发达国家水平， 中国目前有超过9240万的糖尿病患者，己成为全球糖尿病第一大国。未 来几十年内糖尿病仍是我国面临的一个严峻的公共卫生疾病问题。糖尿病 作为一种慢性病，其并发症主要分为急性并发症和慢性并发症两种，糖尿 病视网膜病变(DR)作为糖尿病慢性并发症之一，其危害更是不容忽视， 可引起视力下降，严重者可导致不可逆性视力丧失。目前认为糖尿病视网 膜病变的发生是视网膜组织缺氧及微循环受损的结果，其发展与血糖控制 程度及糖尿病病程长短密切相关，病程越长，DR的发病率越高。目前糖 尿病视网膜病变的药物治疗尚不成熟，激光光凝治疗是普遍为患者接受的 延缓其发展的治疗方法，但其提高视力的作用很弱。为了寻求有效的防治 糖尿病视网膜病变发生发展的方法，弄清其发病机制势在必行。目前的研 究认为DR的发生与糖代谢机制紊乱、多元醇．肌醇代谢通路的异常、非 酶性糖基化作用、蛋白激酶C激活、血管舒张性前列腺产物、血流动力 学的改变、超氧化物歧化酶活性下降以及视网膜内生长因子水平的改变等 有关，其中细胞因子的作用尤其是血管内皮生长因子(VEGF)的作用日 益受到关注。VEGF作为一种细胞生长因子，具有增加血管通透性的作用， 被认为是目前所知的最强的内皮细胞选择性促有丝分裂因子和血管生成 因子。体内多种细胞包括视网膜色素上皮细胞均可分泌VEGF，在正常情 况下，视网膜色素上皮细胞可少量分泌VEGF，高糖条件下可促进视网膜 内VEGF的分泌，己有研究证实VEGF与DR密切相关。李才锐等【1】探讨 了非肥胖糖尿病小鼠血清和视网膜VEGF的表达及二者之间的关系，发 现随着糖尿病的发展，糖尿病视网膜病变程度加重，而且血清VEGF含 量增高，病程越长，血清中VEGF的含量就越高，揭示了血清VEGF含 量和糖尿病病程之间的显著的相关性。这一研究结果与糖尿病病程达10 中文摘要年以上者，糖尿病视网膜病变的发生率达到50％的研究结果一致【2】。而且 中文摘要 年以上者，糖尿病视网膜病变的发生率达到50％的研究结果一致【2】。而且 糖尿病患者体内的血糖不是一成不变的，它会随着一些因素的影响而发生 改变。餐后高血糖的控制不佳以及胰岛素或促泌剂的不合理应用，均可造 成糖尿病患者的血糖波动【3l。随着对高糖毒性研究的日益深入，关于波动 性高糖的研究日益成为热点。本研究模拟了糖尿病患者体内血糖的急性波 动状态，通过比较波动性高糖与恒定性高糖对人视网膜色素上皮(m冲E) 细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响，从而探讨间断高浓度葡萄糖 较恒定性高浓度葡萄糖是否更能促进糖尿病视网膜病变的发生发展。 方法：将体外培养的人视网膜色素上皮(Ⅱ冲E)细胞分为四组，每组 设有6个复孔。实验分组如下：A正常对照组：葡萄糖浓度为5．55mmol／L 的D姬M培养液培养；B恒定高浓度葡萄糖组：葡萄糖浓度为25mmol／L 的DⅧM培养液培养；C间断高浓度葡萄糖组：葡萄糖浓度为5．55n吼ol／L 与葡萄糖浓度为25mm01／L的两种条件的DⅧM培养液交替培养，其中 低糖2小时，高糖3小时交替培养，以高糖过夜；D高渗对照组：甘露 醇浓度为19．45mmol／L+葡萄糖浓度为5．55mmol／L的DmM培养液培养。 四组分别于24小时，48小时和72小时观察细胞形态，并收集细胞