风湿免疫病用药肝损害的防治策略资料讲解.pptVIP

1 急性药物性肝损伤临床监测 对未曾有肝毒性报道的药物一般无需监测; 对可能有肝毒性的药物，需在用药过程中监测肝脏血清学指标; 对合并有肝病、酗酒、妊娠等危险因素时，推荐至少每月监测一次。 对ALT升高达2-5倍的无症状者，建议每1-2周监测动态变化，如ALT继续升高或大于10倍，肯定为急性肝损伤，须立即停药观察; 如ALT大于正常值3倍，TBIL随之增高达正常上限2倍以上，而ALP正常，提示肝细胞性黄胆，易进展为肝衰，需立即停药，密切监测病情。 1 风湿免疫病用药肝损害的防治策略 1 药物性肝损伤的定义 DILI是指应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物毒性损伤或发生过敏反应所引起的疾病，通常在药物应用后5～90 d内发生的一种常见肝脏疾病。 可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。 1 药物性肝损伤的发病现状 药物性肝损伤占所有药物不良反应的10-15%。 药物肝毒性是临床用药过程中需要重视和监测的问题. 在已上市应用的化学性或生物性药物中，有1100种以上具有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药及保健品亦有导致肝损伤的可能。 Chin J Dig,Nov,2007,Vol.27,No.11,P 765 1 常见引起药物性肝损伤的药物种类 药物种类 所有病例(12 527例) 病例数 构成比(%) 排序 抗结核药 5484 43.78 1 中药 2026 16.17 2 抗微生物用药 1579 12.60 3 甲亢用药 702 5.60 4 抗肿瘤药 640 5.11 5 解热镇痛药 576 4.60 6 激素 210 1.68 7 免疫抑制剂 162 1.29 8 抗精神病药 159 1.27 9 降糖药 153 1.22 10 降脂药 119 0.95 11 消化用药 89 0.71 12 抗癫痫药 71 0.57 13 镇静催眠药 40 0.32 14 降压 21 0.17 15 其他 496 3.96 尤红等，2003-2007年国内药物性肝损伤临床特点文献综合分析，肝脏. 2008，13（6）：463-466 1 引起药物性肝损伤的常见药物 抗生素类：如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、竹桃霉 素、新生霉素、氯霉素、氯林可霉素、新 生霉素、红霉素、螺旋霉素、四环素类 解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、扑热息痛、水 杨酸类、消炎痛等。 免疫抑制剂：甲氨喋呤、环孢菌素、硫唑嘌呤等 抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 抗抑郁药物：阿米替林。 抗癫痫药物：丙戊酸钠。 1 引起药物性肝损伤的常见药物 镇静药：苯巴比妥等。 抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。 抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。 降糖药物：优降糖、拜糖平等。 心血管用药：异搏定、安搏律定等。 中药：包括雷公藤、昆明山海棠、青黛、川楝子、 山慈姑等。 1 易引起暴发性肝衰竭的药物 麻醉药 氟烷、安氟醚、异氟烷 抗菌药 磺胺类、氨苯砜、酮康唑、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、非阿尿苷、曲伐沙星 抗惊厥药 苯妥英、丙戊酸、卡马西平 非类固醇抗炎药/止痛剂 对乙酰氨基酚、双氯芬酸、舒林酸、依托度酸、奥沙普秦、溴酚酸 其他 烟酸、拉贝洛尔 、氟他胺、双硫仑、替尼酸、丙硫氧嘧啶、匹莫林、曲格列酮、奈法唑酮 1 抗风湿药引起的肝损伤 非甾体类抗炎药（NSAIDS） 绝大多数非甾体类抗炎药可引起肝功能异常，由于非甾体抗炎药引起肝损伤导致住院的发生率为每年3.1~23.4/100 000人。 糖皮质激素（GC） 糖皮质激素肝脏副作用发生率低，但应注意糖皮质激素引起的脂肪性肝炎。 1 抗风湿药引起的肝损伤 慢作用抗风湿药（SAARDs） 也称缓解病情药（DMARDs），包括慢作用抗风湿药、抗疟药、免疫抑制剂、生物制剂等。 几乎所有的慢作用抗风湿药均可引起药物性肝损伤,但其发生率依药物的品种而有不同。 以甲氨喋呤(MTX)和来氟米特(LEF)的概率最高,其次是柳氮磺胺吡啶(SASP)和含SH基药物例如布西拉明、D-青霉胺 植物药： 雷公藤，昆明山海棠 1 常用抗风湿药引起肝损伤的特点 非甾体类抗炎药：轻度血清转