化学原料药质量研究与质量标准常见问题讨论.pdf

化学原料药质量研究 化学原料药质量研究化学原料药质量研究 及原始记录常见问题讨论 及原始记录常见问题讨论 及原始记录常见问题讨论 余立 余立 原料药研究的特点 1 特性研究-理化、稳定性 2 杂质研究-工艺、残留溶剂 3 对照品研究-标化、校正因子 4 方法研究-建立、验证 主要讨论内容 建立标准时要考虑的问题 2 0 新版药典动态对化学原 0 料药质量研究的影响 8 2 2005 0 常见研究方法误区以及 0 2004 7 2003 供参考的经验和体会 2 0 2002 0 原始记录与资料表达常见 6 2001 2000 问题及改进建议 物理常数研究 理化常数研究 吸收系数 新药： 尽可能研究详细、全面、规范 仿制药： 重点考察与文献值的一致性 《中国药品检验标准操作规范》 注意测定方法的准确性与规范性! 物理常数研究理化常数研究 吸收系数 实验样品的纯度- 精制品、干燥品 实验的条件- 温湿度记录！ （环境、仪器） 温度校正 仪器台间差/编号 理化特性与常数研究 相对密度 溶解度 熔点 吸收系数 比旋度 引湿性 黏度 碘值、皂化值、酸值 凝点 溶解度试验的目的 • 新药：考察物质的溶解性能 • 为药物制剂的剂型选择 • 为提取、精制工艺的溶剂选择 • 为检验时供试品溶液的制备溶剂选择 • 提供参考信息 • 仿制药：考核仿制药品质一致性提供佐证 • （晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度） 溶解度试验常见的问题 • 问题一：溶剂选择种类不当或不足 三氯甲烷）；后续试验缺参考 • 毒性 （ • 问题二：提供数据不足，定位理由不充分 极易溶解、不溶 ）才可一点确定 • 两端 （ • 不给折算值 • 问题三：试验样品质量 • 精品-与文献核对 • 3批-确定自己质量标准