焦虑大鼠内脏高敏感性与血清皮质酮的关系以及抗焦虑治疗对二者的影响和意义-消化内科专业论文.docxVIP

郑州大学2005届硕士毕业论文 郑州大学2005届硕士毕业论文 摘要 焦虑大鼠内脏高敏感性与血清皮质酮的关系 以及抗焦虑治疗对二者的影响和意义 研究生 兰玲 导师 陈玉龙 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 摘要 背景目的 肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种临床常见 的功能性胃肠疾病，但其发病机制远未阐明。目前认为，内脏敏感性增高是最可 能解释IBS症状的病理生理机制。而应激又可以引起内脏感觉异常，尤其是应激 所致的焦虑似乎与IBS的内脏高敏关系最为密切，但确切的发生机制尚不清楚。 应激／焦虑可引起下丘脑．垂体．肾上腺皮质系统(hypothalamus．pituitary．adrenocor． tical axis，HPAaxis)激活，导致中枢促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing factor,CRF)释放增加，血中糖皮质激素(主要为皮质醇)含量升高。 故有学者推测，在应激状态下，通过HPA轴引起的糖皮质激素分泌的增多可作 用于中枢引起结肠对张力刺激的反应性增高，但也可能是CRF通过HPA轴以外 的途径导致焦虑的产生和内脏敏感性的增高。圣·约翰草(商品名：路优泰)是 一种抗抑郁、焦虑药物，临床发现对IBS症状的改善有效。 本研究旨在评价焦虑对大鼠直结肠敏感性的作用、血清皮质酮与内脏高敏的 关系以及抗焦虑治疗对改善内脏高敏的有效性，探讨焦虑导致内脏高敏和抗焦虑 药物发挥疗效的作用机制，从而为进一步深入研究焦虑导致IBS内脏高敏的机制 提供新的思路和线索，为IBS症状的改善和治疗寻找有价值的新途径。 方法①48只Wistar大鼠(约2月龄，250～2809)随机分为对照组、焦虑 组和给药组各16只，通过对大鼠行空瓶刺激2周建立以焦虑为主的慢性情绪应 郑州大学2005届硕士毕业论文 郑州大学2005届硕士毕业论文 摘要 激模型。②造模期间，给药组给予路优泰灌胃，焦虑组和对照组给予生理盐水灌 胃，一天一次，持续2周。并观察大鼠的攻击、探究和修饰三种行为，对其进行 情绪性行为学分析。③造模结束后，以腹部回缩反射(abdominal withdrawal reflex， AWR)评分为指标观察大鼠对直结肠气囊扩张的反应性，评估内脏敏感性。④ 各组分别随机分为扩张组和非扩张组各8只，对扩张组行直结肠扩张。⑤取大鼠 血清，用放射免疫法对血清皮质酮定量测定。 结果①空瓶刺激期间，对照组的修饰行为次数为1．83±0．17，焦虑组只有 0．33±O．17，后者明显减少(P0．01)，对照组的探究、攻击行为次数分别为O．24 ±0．18和0．00±O．00，而焦虑组为2．61±0．25和3．29±O．31，后者明显增多(P 值均O．叭)。给予路优泰行抗焦虑治疗2周后，修饰、探究和攻击次数分别为 0．67±0．32，2．43±O．35和2．14-t-0．33，同焦虑组相比，修饰行为增多，攻击行为 显著减少(P值均O．01)，探究行为虽稍有减少，却无统计学差异(尸O。05)。 给药组在三种行为上均仍与对照组有显著差异(P0．01)。②焦虑组与对照组相 比，在20mmHg、40mmHg、60mmHg和80mmHg的扩张压力下的AWR评分均 显著升高(户0．01)，20mmHg下由O．00分升高到2．00分，40mmHg下由1．25 分升高到3．oo分，60mmHg下由2．25分升高到4．00分，80mmHg下由3．25分 升高到4．00分。其中20mmHg压力下已有14只焦虑大鼠的评分为2分或以上， 占焦虑组的87．5％，40mmHg压力下已有3只的评分为4分，60mmHg压力下则 有12只的评分达4分，占75％。治疗后，同焦虑组相比，在20mmHg、40mmHg 和60mmHg的扩张压力下均明显降低(PO．01)，分别降至0．25、1．50、2．5分， 和对照组无显著差异(P0．05)，但在80mmHg的扩张压力下为4．00分，同焦 虑组相比，无明显改变(PO．05)。③对照组血清皮质酮含量为(535．9636．54) ng／ml，焦虑组为(877．894-38．49)ng／ml，后者明显升高(尸O．01)。给药组与 焦虑组相比仅有轻微降低，为(842，264-27．60)ng／ml，无显著差异(PO．05)。 各组行直结肠扩张后的皮质酮水平较扩张前也均有轻微升高，但无显著差异(P 0．05)。 结论①焦虑对IBS内脏高敏起