新药申报的药理毒理技术要求与问题分析.pdf

新药申报的药理毒理 新药申报的药理毒理 技术要求与问题分析 技术要求与问题分析 2010.11.24 主要内容 主要内容 一、新药研发的环境 一、新药研发的环境 二、药理毒理研究的基本要求 二、药理毒理研究的基本要求 三、药理毒理研究与问题分析 三、药理毒理研究与问题分析 四、小结 四、小结 一、新药研发的环境 一、新药研发的环境 新药研发的环境 FDA • 近年批准的新化学分子实体药物 ( new molecular entity drugs-NMEs) • 石永进 中国处方药, 2010, (02) 失败原因分析 121项NME临床研究 - 有效性（缺乏或太弱） - 安全性（毒性反应大） - 经济等（市场、投资回报） • 有效性 46％ • 安全性 40％ • 经济 7％ • 其他 7％ 失败原因分析 • 疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NCE中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？ 我国新药研发环境 我国新药研发环境 技术瓶颈制约 技术瓶颈制约 经验储备不足 经验储备不足 研发盲从性大 研发盲从性大 创新失败率高 创新失败率高 我国加强药品注册审批力度 2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46% 批件： 2006年：7761 2007年： 758 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 中国新药杂志 2009, 18 (7) 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 中国新药杂志 2009, 18 (7) 二、药理毒理研究的基本要求 二、药理毒理研究的基本要求 • 涉及内容 • 涉及内容 • 问题环节 • 问题环节 • 关注要点 • 关注要点 涉及内容 涉及内容 • 药理研究 - 主要药效学 体外药效学 体内药效学 作用机制 - 药代动力学 涉及内容 涉及内容 • 毒理研究 一般药理 急性毒性 长期毒性（毒代动力学） 生殖毒性、遗传毒性、致癌性 过敏性、刺激性、溶血性试验 光毒性、药物依赖性、免疫毒性等