嵌合抗原受体修饰T细胞CAR-T细胞制备质量管理规范公示稿编制.PDF

嵌合抗原受体修饰 T 细胞（CAR-T 细胞） 制备质量管理规范公示稿编制说 一、标准制定背景及任务来源 （一）标准制定背景 近年来，免疫治疗经历了一系列突飞猛进的发展，以特异性过继免疫细胞疗法及免疫检 查点抗体疗法为代表的新型免疫治疗技术因其在临床研究中取得的显著疗效而成为学术界 和产业界共同关注的焦点。其中，嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T 疗法）因其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现 出显著的治疗效果而成为国内外研究的热点。CAR-T 细胞是利用基因改造技术，将患者自身 淋巴细胞转导嵌合受体基因，从而使其兼具效应 T 细胞和特异高亲和力识别表面抗原的能 力，而且这种识别是不受 MHC 限制。目前CAR-T 细胞治疗在血液系统疾病取得了巨大的成功， 在其他肿瘤也有很大的应用潜能。随着我国对 CAR-T 技术的研究不断深入，国内企业的积极 布局和产业链的延伸，我国的 CAR-T 细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展。 遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）是CAR-T 细胞制剂制备的原则要求。此前，中国 医药生物技术协会已经制定了《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》，帮助机构在免疫细 胞制剂制备过程中避免污染、交叉污染、混淆及差错，最大限度地保证免疫细胞制剂的安全 性、生物学效应。但 CAR-T 细胞作为一类特殊的免疫细胞，其制备和质量控制具有特殊性。 为了适应我国 CAR-T 细胞治疗产业的需要，加强 CAR-T 细胞治疗的质量管理，规范细胞制备 过程，保证 CAR-T 细胞制品在临床研究和应用时的质量，促进国内外同行间的交流，中国医 药生物技术协会在已有《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的基础上，有必要根据 CAR-T 细胞的特殊性，制定《CAR-T 细胞制剂制备质量管理规范》。 （二）任务来源 2016 年 12 月 8 日由中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会申请，经 协会标准工作专家委员会审议通过，由中国医药生物技术协会立项。 （三）起草单位情况 本标准起草单位为中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会、天津医科 大学肿瘤医院、北京博仁医院、安徽未名细胞治疗有限公司。本标准主要起草人为任秀宝、 孙倩、童春容、刘振云、孙艳、王伟、郝希山。 二、主要工作过程 1 （一）前期准备 国内目前尚没有CAR-T 细胞制备和质量控制的统一标准。在编写标准之前，首先收集 相关文献和专利等，学习了国外 CAR-T 制备过程中的各项质量控制指标。此外，在制定标 准的过程中，还参考了 《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》等相关规定和指导原则，并 在此基础上，根据 CAR-T 细胞制备的特殊性，制定了 CAR-T 细胞制剂制备质量管理规范的 初步提纲，并严格执行了有关标准编写的要求。 （二）标准制定的依据 根据 CAR-T 细胞制备质量控制相关文献以及 FDA 关于基因修饰细胞制备的相关要求， 将了CAR-T 细胞制备质量管理规范。 （三）文本起草和征求意见 2016 年 11 月 19 日协会与各起草单位召开了 CAR-T 细胞治疗质量管理讨论会，初步拟 定了规范撰写提纲，2016 年 12 月 7 日向协会提交立项申请，12 月 8 日组织召开会议通过立 项。参照协会已发布的 《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》，收集各起草单位制定的初 稿并进行整理，于 2017 年 5 月提交了 “嵌合抗原受体修饰T 细胞（CAR-T ）细胞制备质量 管理规范”标准初稿。2017 年 8 月以及 2017 年 12 月经过组织两次专家内审，邀请了标准 制定领域和免疫细胞制备领域各位专家对初稿的技术内容和文字表述进行了认真讨论，对不 恰当或不清楚的地方提出了具体的修改意见，同时参考 《细胞治疗产品研究与评价技术指导 原则》等文件进行了大幅修改，主要提出按照标准的正规格式来制定该规范，并对整个规范 的逻辑进行了调整。在整合专家对初稿的建议之后，对标准文