课件：神经内科病例讨论—线粒体脑肌病.ppt

定 性 诊 断 线粒体脑肌病 依据：1、青年女性，亚急性卒中样起病； 2、有局灶性癫痫发作，视力、听力下降及智能 障碍的临床症状；身材略矮小； 3、查体及既往史有双视神经萎缩； 4、头MRI有双侧额、颞、顶枕叶大片长T1长T2 信号，用一个动脉系统无 法解释，且病变 范围随病情发展而不断扩大。 线粒体脑肌病（Mitochondrial Encephalopathy） 概念：由原发性线粒体代谢功能障碍而导致的 多系统疾病。 病因：mtDNA发生突变（片段缺失或点突变） 无法编码M在氧化代谢过程中必须的酶/载体 糖原/脂肪酸（底物）不能进入M或不能被充分利用 ATP产生不足 细胞功能减退甚至坏死 线粒体脑肌病 遗传规律： 母系遗传 mtDNA的异质性 阈值效应 分离比例 mtDNA的突变率高 线粒体脑肌病的临床表现及分型： ：下列各型症状可互相重叠： Kearns-Sayer syndrome(KSS型)包括CPEO型： KSS型表现为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和/或心脏传导阻滞，身材矮小，智能减退，神经性难听，小脑性共济失调。 CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪。散发。多为DNA片段缺失。 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）： 以卒中样发作为特点，伴有身材矮小、智能减退、神经性难听。影像学检查可见脑萎缩、基底节钙化及类似多发脑梗塞的表现，但不在同一动脉主干的分布范围。血乳酸增高。文献报道为mtDNA3243发生了点突变。 肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维型（MERRF）： 肌阵挛性癫痫伴智能减退，小脑性共济失调。文献报道于mtDNA8344或8356发生了点突变。 诊 断 依 据 临床表现 血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查 运动10分钟后血乳酸/丙酮酸水平不能恢复正常。 肌肉活检确诊 冰冻切片、组化染色可见细胞内线粒体堆（RRF），电镜下可见大量异常线粒体堆积。 从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测，测定酶复合体的活性。 线粒体DNA分析（以明确是否有mtDNA突变） 定 性 诊 断 线粒体脑肌病MELAS型，KSS型不除外 有待于血乳酸/丙酮酸最小运动量试 验筛查及肌肉活检确诊。分子生物学检 查确诊及明确分型。 鉴 别 诊 断 结核杆菌感染所致颅内炎症（包括血管炎）： 患者有“肺门结核”的病史，此次症状加重伴有发热，入院后发现有低热，ESR增快，PPD强阳性，腰穿压力高。应高度怀疑结脑。 不支持点：结核杆菌感染易侵犯脑膜，容易于颅底发生粘连，产生脑膜炎或梗阻性脑积水。 本病例无上述表现，二次CSF的细胞学及生化检 查亦不支持结脑的诊断。 鉴 别 诊 断 病毒性脑炎： 病毒感染造成的颅内炎症可以以皮层 损害为主，多以额叶、颞叶为主。本病例 侵犯了几乎所有的脑叶，比病毒性脑炎的 病变范围广，CSF生化检查蛋白正常，从 而不支持病毒性脑炎。 鉴 别 诊 断 颅内肿瘤或转移瘤： 根据病人的首次MRI及影像学检查有 病灶增多及病变范围增加，加之病人有低 热、血沉增快的临床表现，应考虑除外上 述诊断。但从MRI上看，病变呈大片状,主 要累及皮层，且目前尚未找到其他部位肿 瘤的证据，故不支持此诊断。 线粒体脑肌病的治疗 基因治疗 能量制剂 ATP,CO-A,辅酶Q10，大量B族维生素 有的病例可用皮质类固醇治疗。 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * 一些继发原因（肝、肾病，代谢、中毒、缺血、缺氧所致的线粒体功能障碍不包括在内） * 1、线粒体主要存在于卵母细胞中，突变的mtDNA只有通过母系遗传；2、同一cell 及同一内组织同时存在正常的mtDNA（野生型）及突变的mtDNA，二者的比例在同一个体的不同组织或同一组织的不同细胞间有很大差异，因此决定了多变的临床表型。3、阈值效应指临床表型取决于组织内或细胞内突变mtDNA所占比例及改组织对能量需求的依赖程度。4、细胞在进行有丝分裂时子代cell的突变型及野生型mtDNA所占比例发生变化。5、mtDNA是游离的，缺乏蛋白质的保护，又处于氧化还原的环境中，故其复制过程中容易出现错误。此外，线粒体内DNA的修复能力较弱，可使更多的突变传递