课件：哮喘联合治疗药理学基础.ppt

主要介绍了吸入药物的人体代谢和作用的主要途径，主要分为两条： ? ? ? ? ? ? （1）从口部吸入药物后通过肺部沉积作用到达肺部（中间也可能会因为气管纤毛运动产生咳痰从而排出），药物与肺部的介质还有因子（fu；pRT;RBA）发生肺部效应，产生药效。最后到达循环系统代谢。 ? ? ? ? ? ? （2）大部分药物通过吞咽直接到达胃肠道的吸收，以及肝脏首过效应，最后也是到达循环系统 这张片子其实就是要通过吸入药物的代谢途径，来突出肺部沉积率的重要性，因为如果肺部沉积率高了，除了能起到更好的效果之外，还能减少进入全身循环系统的药物，减少副作用。 实验设计：比较哮喘患者中使用pMDI和都保装置吸入博利康尼在肺部沉积率的比较，同时也通过两个剂量（0,25mg和0.5mg）级别来进行对比。 ? ? ? ? ?检测手段：通过药代动力学方法（附件） ? ? ? ? ?结果：不管是哪个剂量级别，都保装置的肺部沉积率都优于pMDI 1-2-1方案是指：1支信必可160/4.5，2吸BID起始治疗，哮喘控制至少3个月后，降级至1吸BID长期维持。信必可1-2-1方案既能强效控制哮喘，达到当前控制，又能降低哮喘严重急性发作，减少未来风险，从而实现哮喘总体控制。 * ICS+LABA具有协同作用 观察因子 布地奈德 福莫特罗 布地奈德/ 福莫特罗 募集嗜酸性粒细胞 募集中性粒细胞 白介6 募集淋巴细胞 成纤维细胞生长因子 血管内皮生长因子 布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子，两药联合作用呈协同和剂量相关性。 这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在急性发作期间的强化作用。 Skevaki CL,?Christodoulou I,?Spyridaki IS,? et al. Budesonide and formoterol inhibit inflammatory mediator production by bronchial epithelial cells infected with rhinovirus. Clin Exp Allergy.?2009;39(11):1700-1710. * ICS+LABA=协同作用 小结 * 1 GINA:吸入疗法(吸入装置+吸入型药物)是治疗哮喘的最有效方法 提纲 2 ICS/LABA的协同机制 3 吸入装置是确保吸入药物发挥作用的基础 * 吸入性药物到达肺部才能发挥作用 肺部沉积是吸入性药物发挥作用的绝对要求1； 对哮喘患者的成功管理依赖于足够的药物到达肺部2 1. Pauwels R,?Newman S,?Borgstr?m L. Airway deposition and airway effects of antiasthma drugs delivered from metered-dose inhalers. Eur Respir J.?1997;10(9):2127-3218. 2. Jackson C,?Lipworth B. Optimizing inhaled drug delivery in patients with asthma. Br J Gen Pract.?1995;45(401):683-687. 肺部沉积率，是评价到达肺部药物量的重要指标 肺部 沉积 肺部沉积率： 是评估到达肺部的 药物量的重要指标1 糖皮质激素吸入体内的过程2 1. Borgstr?m L,?Asking L,?Thorsson L. Idealhalers or realhalers? A comparison of Diskus and Turbuhaler. Int J Clin Pract.?2005;59(12):1488-1495. 2. Hochhaus G, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties important for inhaled corticosteroids. Ann Allergy?Asthma?Immunol.?2007; 98(Suppl 2): S7–S15. 肺部沉积率越高，装置越有效 在所有因素相同的情况下， 一种装置能使更多的药物剂量到达肺部， 说明这种装置越有效1 Borgstr?m L,?Asking L,?Thorsson L. Idealhalers or realhalers? A comparison of Diskus and Turbuhaler. Int J Clin Pract.?2005;59(12):1488-1495. 如何评估吸入药物的肺部沉积率？ 体内研究（in vivo）1