课件：多发性骨髓瘤--.ppt

治疗方案的选择 ＜65岁，适合移植的初治患者 提倡3-6个疗程含新药方案（不含马法兰等烷化剂）的诱导治疗，然后予以大剂量马法兰联合自体干细胞移植，移植后视MRD以及危险分层情况再考虑是否巩固治疗加深缓解深度以及维持治疗延长CR状态以达到长期生存目的。5年生存率80% 一、诱导化疗（以前VAD）： 1、沙利度胺为基础的方案：单用有效率低（30%），联合地米（TD），ORR：76%，＞VGPR：35%，CR：4-20%。该药诱导CR偏低，有外周神经毒性发生，但价格比较便宜，适合经济情况不佳的患者。 2、来那度胺为基础的方案：联合地米（RD/Rd）：ORR：68-91%，＞VGPR：24-63%，CR：4-22%。Rd联合CTX组成CRd：ORR：85%，＞VGPR：47%，sCR：13.2%。RD联合阿克拉霉素组成BiRD：ORR：90.3%，＞VGPR：73.6%，sCR：30.6%。来那度胺为基础的方案缓解率高，缓解质量好，但昂贵，且对干细胞有累积毒性，3-4疗程即需采干。 治疗方案的选择 ＜65岁，适合移植的初治患者 3、万珂为基础的方案：联合地米（VD）：ORR：78.5%，＞VGPR：37.7%，CR/nCR：14.8%。突出的毒副作用是外周神经炎但主要以1-2级为主。VD联合CTX、蒽环类组成三药方案:CR/nCR：32-46%,＞VGPR：62-74%。对造血干细胞无毒副性。还克服了t(4;14)的不良预后。缺点：贵。 几药联合：3药基本上优于2药，但4药不一定优于3药，目前移植前诱导治疗主张3药联合，如：VCD、VTD、PAD、VRD。 二、移植后巩固治疗：50%的患者在ASCT后并不能获得CR，巩固治疗在移植后可进一步加深缓解。常用方案有：TD、VTD、VRD、单药万珂及Carf-TD方案。 三、维持治疗：沙利度胺、来那度胺、万珂 、 治疗方案的选择 ＞65岁及不适合移植的初治患者 一、诱导化疗（以前是MP）：8-9个月的有效治疗达到最大程度的缓解。 1、沙利度胺为基础的方案：TD劣于MP；CTDa略优于MP；MPT：PFS：15-27.5个月，OS：45.3-51.6个月。沙利度胺为基础的方案中MPT疗效最佳，相对耐受性较好，使用方便，价格便宜，是老年MM的一线方案。 2、万珂为基础的方案：MPV：PFS：24个月，3年OS：68.5%。对肾功能不全的老年患者不适宜用马法兰方案，VD方案更适合。 3、来那度胺为基础的方案：RD/Rd；MPR：PFS：14个月，3年OS：62%。 三、维持治疗：沙利度胺、来那度胺、万珂 难治复发的方案选择 原发耐药的选择： 换用未用过的新方案，如能获得PR及以上疗效，条件合适者应尽快行ASCT，符合临床试验者进入临床试验。可选方案有： Rd、RVD、MPR、RCD、RAD、B±DCEP、大剂量环磷酰胺（HD-CTX）、DT-PACE±V 难治复发的方案选择 复发患者的治疗：需个体化评估以决定治疗时间。 伴有CRAB表现的复发患者，需立即启动治疗。 但如果患者M蛋白或游离轻链水平（FLC）倍增时间2个月，即使没有出现临床症状，也需开始治疗 难治复发的方案选择 复发患者治疗的方案选择： 1、6个月以内复发，可换用其他机制药物联合方案； 2、6-12个月复发的首选换用其他机制药物联合方案 ，也可使用原药物治疗； 3、12个月以上者可选用原方案再诱导也可 换用其他机制药物联合方案。 疗效评估 多发性骨髓瘤 定义 是一种浆细胞克隆性疾病，恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉淀，正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合征、肾功能不全等临床症状。 注1：最初认为源于浆细胞的恶变，尔后免疫学和分子生物学研究提示起始于早期前B细胞恶变。或起源于较前B细胞更早的造血前体细胞的恶变。也有人认为来源于分化晚期B细胞的恶变。现在还搞不清楚。 临床表现 中位发病年龄57岁（50-60岁最常见），男女比例：1.4:1 常见症状包括骨髓瘤相关器官功能损害的表现，即“CRAB”症状（血钙增高，肾功能损害，贫血，骨病），以及淀粉样变性等靶器官损害相关表现。 注1：目前认为，熔骨性病变主要并非由瘤细胞直接侵蚀骨质引起，而是由瘤细胞和骨髓基质细胞分泌一些引起激活破骨细胞所致。此外Wnt信号通道的抑制因子DKK1的MM中高表达，DKK1可抑制成骨细胞