课件：纠结的真菌感染.ppt

Posaconazole as salvage therapy in patients with chronic granulomatous disease and invasive filamentous fungal infection. * * HSCT---同种异体造血干细胞移植 * * * * 其中10篇队列研究，6篇病例研究，另外，其中11篇中评价了50％的恶性血液病患者和其他严重血液病患者，5篇评价的住院感染系统性念珠菌感染，接受肝移植或混合多种疾病。 * * 该研究排除肺孢子菌阳性的结果，为了保证结果对IFIs诊断更具参考价值，该研究也排除了possible IFIs的患者。 研究共入组2979例患者（594例为确诊或临床诊断）进行Meta分析，合并敏感度为 76.8% ，特异度为 85.3% ，受试者工作曲线下面积为 0.89. I2 指数显示结果具有显著不均一性. 可能由于研究的背景,试剂盒的阈值不同，患者疾病背景以及用药情况等等的影响。 该研究排除肺孢子菌阳性的结果，为了保证结果对IFIs诊断更具参考价值，该研究也排除了possible IFIs的患者。 结果显示，BDG检测对于IFIs的诊断表现出很好的诊断效力。 注：阳性似然比、阴性似然比结合了敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值的优点，既可以根据患者有无某项报警症状来做预测，同时又不受被检人群中病变发生率的影响，可用于多种临床环境中，因此是一个相对独立的、更具临床意义的诊断性试验效果的评估指标。当阳性似然比10 或阴性似然比0.1时，诊断或排除某种疾病的可能性就显著的增加。 * * * * 共检索812篇相关文献，利用诊断性试验准确性质量评价工具(quality assessment of diagnostic accuracy studies，QUADAS)进行筛选 I 2 评估异质性大小， I 2 25％则异质性较小；I 2 25％一50％则为中等度异质性，50％则研究结果间存在高度异质性 * * * 其中5篇提供了多个临界值的数据 依据GM阳性标准定义进一步行亚组分析，不同临界值下，连续2次GM试验阳性较单次阳性的诊断敏感度降低，而特异度升高。当临床采用更高的临界值标准或者采用连续2次阳性判断标准时，GM试验的特异度增加，但发现IA的效力减小，阴性时排除IA的效力增加。 * * 环磷酰胺；烷化剂类抗肿瘤药 * * * * * * 需要增加不同部位不同药物浓度的表格，不仅仅是这张 * * 首先，我们需要了解足量的概念是怎样的。 足量即保证治疗成功的最小剂量。 目前的药效学研究证实：氟康唑是一种浓度依赖性的抗真菌药物，其药时曲线下面积(AUC)与最低抑菌浓度(MIC)的比值是预后最佳预测指标。 已知成年人24小时AUC即为氟康唑的每日剂量，因此AUC/MIC＝日剂量/MIC。 我们以念珠菌血症和氟康唑为例，大量研究荟萃分析显示，当日剂量/MIC ≥50时，才能保证抗真菌治疗获得成功，因此，如已知氟康唑对念珠菌的MIC值，则MIC乘以50之后就可得出可以保证治疗成功的最小剂量，即治疗所需的足量氟康唑的剂量。 一项来自Vienna大学附属医院，对60例白色念珠菌血培养阳性患者使用不同剂量氟康唑治疗的对照研究结果显示：氟康唑10mg/kg/日的剂量治疗白色念珠菌感染治愈率比5mg/kg/日提高20％，治疗失败率降低33％。该结果显示出氟康唑10mg/kg/日的剂量可有效安全的治疗念珠菌感染。同时，2组患者显示出良好的耐受性。 参考文献： 7.Wolfgang G et al. J Infect 1993;26:133-146. * * * * 影响GM试验结果的因素 1、假阳性 已接受某种抗生素（哌拉西林/他唑巴坦和阿莫西林-克拉维酸）治疗的患者； 肠道中定植的曲霉释放半乳甘露聚糖进入血液循环； 食用含有半乳甘露聚糖的食物； 使用青霉素类，加酶抑制剂，香菇多糖、环磷酰胺等； 血液透析； 自身免疫性肝炎等。 2、假阴性 抗真菌药抑制菌丝生长，也减少了半乳甘露聚糖的分泌； GM试验敏感度，局限性感染低于侵袭性感染； 低真菌负荷量 ； 非粒细胞缺乏的患者（粒细胞通过甘露糖结合受体清除半乳甘露聚糖）； 高抗体滴度以及一过性的抗原血症。 1、CT是诊断早期肺曲霉病的重要手段，但ICU病人病情危重。 2、侵袭性肺曲霉病最重要的CT表现是晕轮征。 3、晕轮征是否对侵袭性肺曲霉病具有特异性? 4、缺乏晕轮征是否可以排除侵袭性肺曲霉病? Clinical Infectious Diseases 2011;52(9):1144–1155 影像学在真菌感染诊断中的地位 Kuhlman首次在急性白血病和肺曲霉病患者的CT检测中描述晕轮征。并正式发表于19