课件：肿瘤内科治疗进展(完整版).ppt

（二）细胞增殖动力学 2.每个化疗周期长短设计 ▲主张应包括几个细胞增殖周期 ▲ 增殖周期短或较短的肿瘤，如绒癌、急淋、Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睾丸肿瘤，一般6-8周内给药 3-4次较合理，一个增殖周期内反复给药2-3次， 疗效明显增强 ▲周期时间短，肿瘤化疗大量杀伤肿瘤，正常细胞 毒性不大，可达完全缓解、甚至治愈 ▲ 增殖周期与正常细胞相近，治疗很难避免毒性， 疗效也较差 （二）细胞增殖动力学 3. 联合化疗应遵循以下原则： ●选单药应用有效的药物 ●应包括两类以上作用机制不同的药物，常用CCNSC 和CCSC配合 ●尽量选毒性不相重复的药物，提高正常细胞耐受性 ●药物数量多主张3-4个最好，太多并不提高疗效 ●序贯用药较合理 CCNSC使G0期细胞进入增殖周期，有利CCSC发挥 作用，CCSC杀灭敏感时相细胞的同时，阻止细胞从 某一时相进入下一时相，导致细胞暂时性蓄积，如 VCR阻滞细胞于M期 （二）细胞增殖动力学 4. 给药途径与治疗时限 CCNSC瞬时浓度十分重要，迅速与细胞DNA结合起作用；CCSC多数则一定时间更重要，以抑制、阻断DNA合成 肾母细胞瘤：手术、放疗后给6周期，疗效同12周期 乳腺癌（腋窝LN1-3+）：术后CMF6疗程同12疗程 HD：MOPP或MOPP/ABVD交替6-8周期足够 ★打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范，6周期足够杀灭敏感肿瘤细胞，不敏感的再多周期亦无用 （三.）剂量强度（dose intensity，DI） 剂量强度：指一定时间内抗肿瘤药物的剂量，定义为每 周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2 /w），而不 计较给药途径 是由于发现某些肿瘤疗效与化疗在单位时间内的剂量相 关得出的，基础是剂量-反应曲线为线性关系：剂量愈高 疗效愈大。只见于多数化疗敏感肿瘤：淋巴瘤、睾丸肿 瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感肿瘤如大肠癌、NSCLC， DI与疗效并无线性关系 DI概念也是临床应用高剂量化疗的基础 （四.）根治性化疗 肿瘤细胞数与化疗的关系 ●1个体细胞恶变后，经30次倍增，需数月至数年，细 胞数达109可形成直径为1cm的肿块，达临床可诊断 程度 ●不治疗，再倍增10 次，细胞数1012 、肿瘤重达1Kg， 可致死 ●经治疗，细胞被杀灭99.999%，即5个对数杀灭，体 内仍残存104细胞，但达临床CR ●停止治疗加有利于肿瘤细胞生长的条件，继续增殖， 超过109达临床复发 （四.）根治性化疗 分2个阶段 ▲ 诱导缓解化疗，取得疗效，细胞数降至109 以下，即CR ▲ CR后继续巩固化疗，继续杀灭肿瘤细 胞直 至全部杀灭，达真正治愈。亦有认为，根 治性化疗大量杀灭瘤细胞，残存少量（106 以下），可经生物治疗或自身免疫机制彻 底清除而获治愈。 （五）克服耐药 ● 肿瘤不同时期，特别是既往有无治疗明显影响疗效 ● 发现多药耐药（MDR）现象、多药耐药基因（mdr-1，mdr-p）、p-糖蛋白，促使研究、寻找克服耐药的各种途径。 ● 实验研究已发现很多改善耐药的药物，临床取得成功少 ● 新作用机制药物对复发卵巢癌（紫杉类）、乳腺癌（紫杉类、新芳香化酶抑制剂）、大肠癌（Top-1抑制剂）有效 ● 新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。 展望—提高内科治疗效果的策略 1.?????? 寻找新作用机制的新药：紫杉类、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 2.?????? 发展已知药物高效低毒的衍生物 3.?????? 克服耐药基因（使mdr逆转） 4.?????? 增高剂量强度（Dose intensity， DI） 5.?????? 针对新的靶点：癌基因、抑癌基因、细胞增殖周期中的蛋白 质等 6.?????? 改进给药途径提高局部药物浓度 7.?????? 通过生物反应调节剂重建病人的免疫功能 8.?????? 通过造血干细胞移植重建正常的骨髓功能 9.?????? 基因治疗 10.?? 化疗增敏剂 肿瘤内科与综合治疗进展 胡国清 内 容 简 介 一.肿瘤内科治疗的