酒石酸美托洛尔脉冲微丸的研究与开发-制药工程专业论文.docxVIP

摘要随着时间生物学以及时辰药理学研究的进展，发现许多疾病的发作都呈现出 摘要 随着时间生物学以及时辰药理学研究的进展，发现许多疾病的发作都呈现出 昼夜节律变化。这就向药物制剂研究提出了新的要求，即药物的释放应能符合疾 病发作的节律性，通过按需给药达到最佳疗效。而心绞痛正是一种典型具有昼夜 节律性的心血管疾病，其发作频率最高时段是清晨6：00到10：00，因此需要进行 时辰治疗。本文根据心绞痛发作时辰规律以酒石酸美托洛尔(Metoprolol Tartrate， MT)为模型药物开发制备一种新型定时脉冲给药系统。适于晚上临睡服用，间 隔“时滞”后于次日凌晨释放出药物。 本文建立了紫外分光光度法用于MT脉冲制剂含量和释放度的测定。采用高 效率MINI．Glatt流化床包衣机制备脉冲微丸，微丸结构由里至外为：空白丸芯、 含药层、碱性层以及迟滞层，其中丸芯为微晶纤维素丸芯，碱性层中的碱性辅料 为碳酸氢钠，迟滞层中主要成份为Eudragit@S100与EC。处方因素考察结果认 为迟滞时间的长短主要取决于外层迟滞层的厚度与组成。突释时间又由丸芯、碱 性层、迟滞层的性质共同决定，最后获得合理衣膜增重与组成达到预定释放要求， 迟滞时间3～5小时后在l～3小时内累积释放率达90％及以上。同时释放条件 主要考察了溶出介质pH值以及转篮转速，结果表明释放条件对本脉冲微丸的体 外释放影响不大。本品体外释放效果理想，同时工艺简单成熟，易实现工业化生 产。 本文还采用多种数学模型对MT脉冲微丸的体外释放特性进行拟合与比较， 得到最佳拟合模型Logistic。经过对Logistic模型的进一步推导，得到释放关键 点：tl=一(In C2-I-1．317)／C3和t2=(1．317一in C2)／C3，并根据释放的影响因素 预测MT脉冲微丸制剂释放的整个过程：迟释期(0～f1)、速释期(f1～f2)以 及减速释放期(t2～oO)。结果对于了解本制剂的具体释放机理具有参考意义。 同时也指出三个阶段与处方包衣厚度之间的关系，提示可根据不同的患者的不同 情况调整处方得到合适释放行为的脉冲制剂。 关键词：酒石酸美托洛尔脉冲微丸碱诱导体外释放制各工艺拟合 ABSTRACTWith ABSTRACT With the development of chrono-pharmacology and chrono-therapeutics， controlled release formulation with a zero-or first-order drug release Was not always desired to treat such diseases which show circadian rhythms in their pathophysiology． Pharmaceutical scientists and technicians have progressively interests in developing oral dosage forms wim pulsed—release kinetics which emerges chrono—therapeutic requirements．The OCCl／ITCnCC of an6血,la pectoris attacks demonstrates a significant ”circadian variation with morning peak from 6：00 tO 1 0：00．It is essential tO develop a pulsed-release system to achieve an effective drug level only at the required time． Metoprolol Tartrate was used as model drug to develop a novel pulsatile release delivery system meeting the specific therapeutic needs of angina pectoris．Because of the early moming symptoms，the assumption in the evening of a dosage form by starting release the dose some hours after ingestion could be suitable therapeutic regimen． Ultraviolet spectrophotometer method Was developed for assay