酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶的研究-药剂学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 参考文献 ........................................................................................................................ 32 文献综述 ........................................................................................................................ 34 参考文献 ........................................................................................................................ 38 致 谢 ............................................................................................................................ 40 攻读硕士学位期间发表的论文 .................................................................................... 41 重庆医 重庆医科大学硕士研究生学位论文 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 BRT Brimonidine tartrate 酒石酸溴莫尼定 P407 Poloxamer 407 泊洛沙姆 407 P188 Poloxamer 188 泊洛沙姆 188 PEG 400 Polyethylene glycol 400 聚乙二醇 400 STF Simulatedtearfluids 人工泪液 HPLC High performance Liquid Chromatography 高效液相色谱法 CCDR CentralComposite 星点设计效应面优化法 Design-response Tween80 Polysorbate 80 吐温 80 Span80 Sorbitan oleate 80 司盘 80 HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose 羟丙基甲基纤维素 SD Standard deviation 标准偏差 UV Ultraviolet chromatography 紫外分光光度法 1 酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶的研究 摘 要 酒石酸溴莫尼定是目前用于治疗开角型青光眼的药物，作为一种 α2-肾上腺素能受体激动剂，能够降低眼内压。目前上市销售的只有滴 眼液。 原位凝胶是目前研究较多的眼部给药剂型，温敏型眼用原位凝胶 在给药前以溶液状态贮存，眼部给药后由于外界环境温度升高而使凝 胶溶液内部发生变化，相转变而形成凝胶。药物在眼部滞留时间延长， 局部吸收增加，可有效减少某些刺激性的药物通过鼻泪管进入口鼻， 在一定程度上增加了生物利用度，减少患者不适。 泊洛沙姆是目前制备温度敏感型原位凝胶中应用较多的一种高分 子材料，包含疏水和亲水嵌段结构，由于温度变化改变其内部氢键或 疏水作用而导致物理形态发生变化。 本文的主要内容包括：（1）酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型凝胶的 处方筛选及制备工艺研究；（2）酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型凝胶 的质量研究；（3）酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型凝胶的稳定性；（4） 酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型凝胶的刺激性研究。 本文首先进行了处方设计，采用星点设计-效应面法对处方中P407 2 和P188的用量进行优化设计，筛选出最佳用量。对工艺参数、温度和 时间进行考察，确定了最佳制备工艺。 本文采用UV法，建立了含量测定方法，在有效检测范围内，凝胶 溶液的吸收值与浓度呈良好线性关系，回收率、精密度符合要求，药 物溶液在24h内稳定性良好。考察了酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型凝 胶的质量，外观为淡黄绿色透明凝胶，pH计测定其平均pH值为6.41， 平均动力黏度、含量等指标均符合要求。 对酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶进行了影响因素和加 速试验稳定性研究，发现本品在高温 60℃和强光照下不稳定，应遮光、 放置阴凉处保存。长期试验结果表明制剂具有良好的稳定性。 对酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶进行了家兔眼部刺激 性研究，结果表明对家兔眼部无刺激性。 关键词：酒石酸溴莫尼定；温度敏感型原位凝胶；星点设计效应 面法 3 THE STUDY OF BRIMONIDINE TARTRATE OPHTHALMIC