酒石酸托特罗定合成工艺研究-制药工程专业论文.docxVIP

11111111111111111111111111111111111111111111111111 Y1835155 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中巳经注明引用的内容外，本 论文不含任何其他个人或集体巳经发表或撰写过的作品成果。对本文 的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名:计私美 日期: )110. ‘ M 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许 论文被查阅和借阅。本人授权湖南师范大学可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等 复制手段保存和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名斗、址导师签名 b和1·街日期:  1^l1由:..l1...-z- ο 山东大学硕士学位论文 山东大学硕士学位论文 山东大学硕士学位论文第工童酒石酸托特罗定合成路线设计 山东大学硕士学位论文 第工童酒石酸托特罗定合成路线设计 30 目录 摘要……………………………………7 符哥说明 .……………川………………… 10 第一章综述…·翩………………………唰………… 11 1.1 前言…………………………… 11 1.2 手性药物………………..…… 13 1.2.1 手性药物的概念.…………………………………… 13 1.2.2 乎性药物异军突起…………..……… 14 1.2.3手性药物亟待开发…………………………………… 15 1.3 酒有酸托特罗定生产及临床情况……………川 16 1.3.1酒石酸托特罗定简介 ………………………………… 16 I1叮IlOOl-OY-述综的 献 文 及 究 研 理 I 1 叮I l OO l- OY - 述 综 的 献 文 及 究 研 理 毒 略 药 定 罗 特 托 酸 74 酒 A外 … … … … … … … … … … … … … … … … … … 1 研 学 理 药 般 一 A凡 … … … … 究 研 性 毒 性 急 3 4· 汇 中 研 学 效 药 要 、王 1 A ·i Aυ2句2ti22……犯即 Aυ 2 句 2 ti 2 2 … … 犯 即 阳 的 勤 脏 ub … … 究 研 性 毒 期 长 AT A … 究 研 用 作 变 突 致 qd A 究 研 学 力 动 代 药 I A 小 对 定 罗 特 托 rO A 1.6 展望…………………………………………… 28 PAGE PAGE 4 研究生期间发表的论文……………………凰……… 研究生期间发表的论文……………………凰……… 65 3 2.1酒石酸托特罗定合成路线...… 30 2.1.2 路线一………..……………..… 30 2.1.3 路线工川………….…………… 32 2.1.4 路线三……………………… 32 2.1.5 路线四………………………… 34 2.2 合成路线的选择…….………川 35 第三章实验部分…… 36 3.1 6…甲基一4一苯基 -3，4一二氢 -2日一1←苯耕毗喃酣 -2 (中间体 1 )的 制备…..…，…...……..…..… 36 3.2 3一 (2一甲氧基 -5…甲基苯基)-3一苯基丙酸甲醋(中间体 II) 的制备 3.3 3 (2一甲氧慕…5…甲慕苯基)…3 苯基正丙醇(中间体 IID 制备 38 3.4 对甲苯磺酸 3一 (2一甲氧基 -5一叩基苯基) -3…苯基正丙基酶(中间体 !v)的制备….………………………………………… 39 3.5 N，N一工异内基一 3一 (2一甲氧基…5一叩基苯基)…3一苯慕冈胶基(中间 体 V) 的制备……叫……………川叫… 40 3.6 N，N-工异内基…3一 (2一班基 -5一甲基苯基)…3一苯基内基腋(中间体 VD 的制备…………………………………….… 41 3.7 酒石酸托特罗定粗品的制备…………..…..………………...4 2 3.8 酒有酸托特罗定的精制方法………·………… 43 第四意结果与讨论 44 4.1 6…甲基-4…苯基…3，4一二氧…2H 一 1…苯耕口比喃酣-2 (中间体 1 )的 工艺研究44 4.2 3- (2- 甲氧慕…5一甲基苯基) -3一苯基内酸甲醋(中间体 11) 的工艺 研究.……..………………...………………..…………·… 44 4.3 3一 (2一甲氧