酒精对胎鼠脑及神经胶质细胞损害作用的基础研究-劳动卫生和环境卫生学专业论文.docxVIP

复蘸大学硕士举槛论文 复蘸大学硕士举槛论文 中文攘要 主要缩略词表 FAS(fetal alcohol syndrome) 靛jL溅糖绦会瘫 FAE(fetal alcohol effects) 虢，b避耱效瘴 ARND(alcohol-related neurodevelopmenhl disorder) 滔藉穰关羧棒经发窍痰瘸 ARBD(alcohol-related birth defect) 滔糖鞠关拣爨生蚨疆 GFAP(glial fibral acidic protein) 胶质原纤维黢性蛋白 S,eo Ste日凝鑫 MBP(myelin basic protein) 髓弱像虢髓蛋鑫 TRAF(transfcrrin) 转铁器自 HSP(heat shock protein) 熬休克鬣囱 FBS(fetal bovin serum) 验串疯渣 ISHOn situ hybridization) 原位杂交 ICC0mmunocytochemistry) 免疫缁稳枨学 复旦大学硕士学位论文 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 溺慧对照鼠髓及耱经胶凄纲腿损誊俸震的基臻ll研究 中文摘要 酒糖对人类和实验动物是一种确定的致畸原已缀锶到充分肯定。孕期饮溅可导致 多器官系绕生长发育舅鬻稻生长发旁迟缓以及功熊障褥，其中藏怒酒精俸焉的最主要 靶器官之一。以往临床病例显示孕期饮酒所导致的脓结构和功能发育异常主嚣表现为 神经元的形态和功能发育异常。故研究多侧重于酒精对神经元的影响，而对与神经元 霸爱密切鞠关懿毒枣经胶痿绥庭懿终用刘未糍雩l起足够蕊重视。 神经胶顾细胞作为腑的重要组成部分其发育不仅是神经系统整体发育的一个组 成部分，且为神经元的发育提供了不可缺少的环境条件。本课题通过体内／外研究探讨 溪糖黠骀鼠躲发商及两类毒枣经胶质细臌一星形胶质细胞和少突胶壤纲胞的影嚷，以疑 为探讨其俘羯机制提供科学依据。 酒精对胎鼠脑损害作用的体内实验研究 本部分磷究予器富形成期戆早期瓣孕葳染毒灌穰，建立滔糖致藏发弯舅鬻浆动耱 模型。在她簇础上，探讨酒精对反映凝形胶质细胞和少突胶质缁胞发育状况的关键基 因Gfap和Mop表达的影响。 1。溪精致臃发弯：肄豢动甥模型熬建戮 在器官形成期的早期(G9d和Glod)分别对怀孕SD大鼠经翻灌胃染毒O．19／kg、 0．59g、1．09／kg、2．09mg和4．Og／kg的酒精，于胚胎发育G20d收获胚胎，进行观察。 结果显示，缝蓑酒精染毒裁量的增挑，胚胎生长发窍是常明显上舞。畸形主要表璎为 头部、心靛靼静潞发育器常。4。Ogg藕量组大蕊疲质察海马医可觅神经元数爨减少。 可见器官形成期的早期洒精暴露即可导致脑发育异常。上述结果表明酒精能够影响胎 鼠的生长发商，导致胎鼠生长发育异常，其损害作用主要的靶器官是脑。因此，本研 究在器宫澎戚期旱繁染豢建立了溪精致藏发弯异露瓣馥锈蒺受。 2．酒精对胎鼠脑神经胶质细胞关键然因G．fap和Mbp表达的影响 利用已建立的酒精致脑发育异常动物模型，邋过原位杂交技术研究器官形成期早 颡溪藕暴露瓣狳菠脑Gfap、MbpmRNA表达魏影浚。结果表筏，麓鬣薤Gfap纛型酗 mRNA的袈达水平随酒糟染毒剂量的增加而减弱，表明酒精从转录水平影响了Gfap 和Mbp基因的表达。酒精引起神经元的发育异常很可能与酒精导致星形胶质细胞Gfap 翻少突胶旗缨腿Mbp表达嚣豢有关。 复旦大学硕士学位论文 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 酒精对骀甄脑星形胶威细胞和少突胶质细胞作用的体终实验碜}究 利用从(320d SD胎鼠脑分离纯化的厦形胶质细胞和少突胶咸细胞，探讨酒精对出 生前脑快速发育阶段星形胶质细胞和少突胶质细胞关键蛋白表达的影响。 1，滔辏辩麓形荻凄缨憨关键蛋鑫表达瓣影晌 利用免疫细胞化学拽术观察了谣糟对星形胶旗细胞关键蛋自表达的影响。结果显 示随着酒精剂量的增加，GFAP、Sio。餐白阳性表达水平降低。GFAP作为胶质中间丝 懿主要成傍，既反应星形胶屡细胞成熟，还其有羹黉酶结构功能。Sl∞蛋自瓣基形胶 质细胞的分化成熟有重要作用。当GFAP、Sioo蛋自表达降低，鬣形胶质细胞的结构功 能将受到影响，其成熟受阻，它可能将引起神经元的损伤。 复滔耱怼少突胶痰缨照关键蛋鑫表达瓣影响 利用免疫细胞化学披术观察了酒精对少突胶菔细胞关键蛋臼表达的影响。酒精可 影响MBP和TRAF蛋白褒达，MBP和TRAF阳性表达水平随酒精浓度增