抗肿瘤药物2-靶向治疗.pptVIP

抗肿瘤药物研究与发展Research and Development of Anticancer Drugs 肿瘤的分子靶向治疗 1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。 2、选择肿瘤细胞特异的靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，从而避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗模式，是当前抗肿瘤药物的重要发展方向。 肿瘤的分子靶向治疗 1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有： 细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。 2、此类药物主要有： 单克隆抗体、小分子靶向化合物。 肿瘤的分子靶向治疗的特点 1、 治疗更趋于个体化 2、 治疗变得简便可行 3、一般没有剂量依赖性 4、改善肿瘤病人的生活质量 5、不受传统化疗药多药耐药性影响 一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂 肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 甲磺酸伊马替尼（ Gleevec，格列卫）： 机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。 肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼 肿瘤的分子靶向治疗－甲磺酸伊马替尼 适应证： 1.慢性髓细胞白血病，缓解率55－75％; 2.胃肠基质瘤，有效率80－90％. 不良反应： 脸肿、头晕、疲劳，缺乏食欲，呕吐等 肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 埃罗替尼（erlotinib,OSI－771） 肿瘤的分子靶向治疗－埃罗替尼 作用与用途： 抑制上皮细胞生长因子受体（HER1／EGFR）的活性，用于非小细胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）的治疗。 肿瘤的分子靶向治疗－小分子化合物 Lapatinib （ Tykerb ） 肿瘤的分子靶向治疗－ Lapatinib 机制：可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑剂，用于HER2、HER1过度表达的乳腺癌。 优点：①口服给药。 ②制造成本较低。 二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 抗癌单克隆抗体发展特别迅速，在抗癌药物开发市场目前占有率＞30％，有10个已经得到ＦＤＡ的批准，尚有许多正在临床试验阶段。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 1、第１代rmAB全抗体分子，其分子量大，不容易穿透细胞膜。 2、新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的可变区，其分子量只有总抗体分子的1／10，疗效好、且易于基因工程技术大量生产。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 曲妥珠单抗（Trastuzumab） 用于治疗乳腺癌 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 利妥昔单抗 Rituximab（抗CD20 ） 1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物如CDDP、VP-16的细胞毒作用。 2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 IMC-C225 (cetuximab)： 抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体， 用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 Bevacizumab (Avastin)： 抗血管内皮生长因子受体的人源化 单克隆抗体，与血管内皮生长因子 结合，阻止新生血管形成。