课件：抗菌药物的概论yipeng.pptVIP

细菌耐药性及其产生机制 细菌耐药性产生机制 细菌耐药性的产生机制 1、产生灭活酶 细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。 1）β-内酰胺酶：由染色体或质粒介导 2）氨基苷类抗生素钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，由质粒介导合成 3）氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素，产生酯酶灭活大环内酯类抗生素 4）金黄色葡糖球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素 2、改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药物对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 细菌耐药性的产生机制 细菌耐药性的产生机制 3．降低细胞膜通透性 通过改变通道蛋白（porin）性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。 如： 1）革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小； 2） 耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 3）铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药 细菌耐药性的产生机制 4．加强主动转运作用 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动泵出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。 如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。 5、细菌改变代谢途径 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 交叉耐药性 （cross resistence） 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其它作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。 还有多少超级细菌存在呢 ？ 抗菌药物的合理应用 最根本用药原则： 根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 在明确指征下选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量及疗程，以求达到杀灭病原微生物及控制感染。同时采取相应措施，以增强患者的免疫力和防止各种不良后果的产生。 血液 痰液 感染灶局部分泌液 尽早确定感染性疾病的病原诊断 细菌培养+药敏试验 免疫学检测 基因检测 严格根据适应症正确性 抗菌药的特点 感染菌的特征 患者的全身情况 注意： 1）单纯的病毒感染性疾病一般不使用抗菌药 2）一般轻微而局限的感染不需要应用抗菌药 毛囊炎、疖、表浅伤口化脓 3）发热原因不明且无可疑细菌感染 严格按照适应证选药 一旦致病菌确定，就应改变疗法，选用更特效、窄谱、低毒药物完成治疗。 应用时，还必须考虑病人全身情况，如防御功能、年龄、遗传因素、妊娠、哺乳状况、有无过敏史等。肝、肾功能，感染部位、药代动力学特点、细菌产生耐药性的可能，不良反应和价格等方面因素综合考虑，加以调整。 对毒性较大的药物，还应根据药物的血药浓度监测，实施用药的个体化。 此外，预防性应用抗菌药物亦应严格掌握适应证。应尽量避免在皮肤粘膜等感染部位局部应用抗菌药物。 联合用药的主要目的： 提高疗效、扩大抗菌范围、降低药物的毒副反应、延缓或减少细菌耐药性的发生。 联合用药的指征： 病原菌未明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌等 长期用药易产生耐药的细菌感染，如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应 细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎。 联合用药 联合用药中药物的相互作用 伍用情况 联合应用的结果 I类十II类 I类十III类 I类十IV类 II类十III类 II类十IV类 III类十IV 类 同类联合应用 常可获得协同作用 可能发生拮抗作用 常为无关结果 常可获协同或相加作用 可获相加或协同作用 可获相加作用 增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，竞争同一靶位而出现拮抗作用。 控制预防用药 预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌 传染性疾病流行期：如SD预防流脑 预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎 预防外科术后感染：新霉素用