课件：抗精神病药物的遗传药理学.ppt

Company name Molecular Psychiatry (2001) 6, 225–229 TD的精神分裂症病人中102C和-1438G等位基因(62.7%)明显高于无TD的病人(41.1%)和对照组(45.9%;). 102CC 和 -1438GG 基因型 在TD、非TD和对照组分另为 42.4%, 16.1%和20.8%( P=0.01). 102CC和-1438GG基因型的躯干异常不自主运动量表(AIMS)比分明显较高(P=0.02) ,并且其无功能更多 (P=0.006). 5-HT2A T102C 和 A-1438G 多态性与TD发生的关系 Company name Molecular Psychiatry (2002) 7, 670–672 5-HT2C-759C/T和-697G/C的多态性与TD发生的关系 中国汉族326名精神分裂症患者AP治疗后5-HT2C-759C/T和-697G/C的多态性与TD发生的关系，发现伴有TD的患者中-697G/C的突变频率明显较高（P=0.03)；而-759C/T的突变无意义。 Company name CYP2D6C100T和CYP1A2C163A多态性与TD的关系 Acta Pharmacologica Sinica 2006 Mar; 27 (3): 328–332 Yan FU等研究中国精神分裂症患者CYP2D6 C100T和CYP1A2 C163A多态性与TD关系,发现:①CYP2D6 T等位基因的频率在TD者(64%)明显高于非TD(52%,P0.05）; ②CYP1A2 C等位基因频率在TD者(38%)明显高于非TD(24,P0.05) 说明在中国患者中CYP2D6C100T和CYP1A2C163A多态性与药物诱导的TD有关. Company name P = placebo; ZIP = ziprasidone; CPZ = chlorpromazine; OLZ = olanzapine; CLZ = clozapine. Sources: Allison DB et al, CINP. 1998. Allison DB et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686–1696. Weight Gain (kg) 治疗10周时体重增加的荟萃分析 –1 0 1 2 3 5 P ZIP CPZ OLZ RIS 4 CLZ HAL 一项汇集80个研究、30000患者的荟萃分析结果 与体重增加有关的因子： 体重增加(weight gain) 5-HT2C-759T/C G蛋白β3C825T β3受体Trp64Arg Histamine H1 Company name Progress in Neuro-Psychopharmacology Biological Psychiatry 29 (2005) 1021 – 1028 The association between 5-HT2C-759C/T and weight gain (A)显示中国汉族病人中,氯丙嗪和利培酮治疗6w和10w后,发现-759C/T多态性与BMI改变有关.(B)显示T等位基因携带者与体重增加呈负相关.说明-759C→T的突变是一个保护性基因. Company name Pharmacogenetics and Genomics 2005, Vol 15 No 10 研究134名精神分裂症患者使用氯氮平后，G蛋白β3C825T多态性与氯氮平诱导的体重增加的关系。发现TT基因型引起的体重增加明显高于CC和CT基因型。说明G蛋白β3C825T多态性与氯氮平诱导的体重增加有关。 G蛋白β3C825T多态性与氯氮平诱导的体重增加的关系 Company name β3受体Trp64Arg多态性与抗精神病药物诱导的体重增加的关系的相关报导: 1) Arner P, Hoffstedt J (1999) J Intern Med 245:667–672 2) Endo K, Yanagi H, Hirano C, Hamaguchi H, Tsuchiya S, Tomura S(2000). Int J Obes Relat Metab Disord 24:443–449 3) Thomas GN, Tomlinson B, Chan JC, Young RP, Critchley JA(2000a).Int J Obes Relat Metab Disord 24:545–551 4) Oizumi T, Daimon M, Saitoh T, Kameda W, Yamaguchi H, Ohnuma H, Igarashi M,