ER、PR与AR在子宫内膜异位症组织中表达和其意义.docxVIP

ER、PR与AR在子宫内膜异位症组织中表达和其意义 【摘要】目的：研究ER、PR及AR在内异症异位内 膜、在位内膜和正常对照子宫内膜组织中的表达，阐述性激 素及其受体与子宫内膜异位症发生机制的关系，探究治疗 EMs的新途径。方法：利用免疫组织化学的方法检测50例 EMs患者异位内膜、在位内膜及20例正常对照子宫内膜组织 中ER、PR及AR的表达情况。结果：ER在EMs患者在位子宫 内膜组织中的表达均明显高于异位内膜及正常对照子宫内 膜，比较差异均有统计学意义（P 1.2实验方法采用 免疫组织化学方法检测ER、PR及AR表达。操作严格按照试 剂盒说明书进行。主要步骤：石蜡切片，常规脱蜡；灭活内 源性过氧化物酶；抗原修复；山羊血清孵育；滴加一抗，4 °C 过夜；滴加二抗，37工孵育30 min；滴加辣根酶标记链霉 卵白素，37孵育30 min； DAB显色；自来水充分冲洗， 复染；脱水，封片。 1. 3检测方法由显微摄像机将免疫组织化学取得的切 片图像输入计算机，应用BI-2000医学图像分析系统（成都 泰盟科技有限公司）对图片进行灰度定量分析。每个样本随 机选取5个不重叠400倍视野进行测量，计算每视野的ER、 PR及AR的平均灰度值。利用平均灰度值代表ER、PR及AR 在子宫内膜中的表达水平。指标表达的强弱与灰度值呈负相 关，灰度值越小则阳性表达越强，灰度值越大则阳性表达越 弱。 1.4统计学处理采用SPSS 16.0软件对所得数据进行 统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计 数资料采用 字2检验，采用LSD-t法进行多重比较，以 P0. 05)o PR在子宫内膜组织中的表达EMs患者异位子宫内 膜PR的灰度值为(154. 12±5. 77),高于EMs患者的在位内 膜灰度值(134.29±4.84)及正常对照子宫内膜灰度值 (132.40±4.01),比较差异均有统计学意义(P0. 05)o AR在子宫内膜组织中的表达EMs患者异位子宫内 膜AR的灰度值为(149. 26±5. 12),高于EMs患者的在位内 膜灰度值(132.88±2.89)及正常对照子宫内膜灰度值 (131.87±6. 25),比较差异均有统计学意义(P0. 05)o 3讨论 随着分子生物学研究的进展，笔者发现性激素及其受体 可能在EMs的发生、发展中起着重要作用。有研究显示，EMs 的发生可能与细胞凋亡的抑制而导致的腺体上皮过度增生 存在相应联系，说明EMs是性激素依赖性疾病，提示其发生 与雌激素和孕激素有关［1］。尽管异位与在位内膜的结构和 功能基本相同，但激素调节水平不同，其变化的幅度不如正 常内膜明显［2］。异位子宫内膜病灶的纤维化及组织分化的 程度不同，局部生长环境不良，激素异构体的含量及其生物 活性的不同以及腺体细胞中激素受体的变化等，造成了对激 素反应的差异［3］。 研究表明，雌激素可以直接刺激异位病灶的细胞增殖， 还可刺激多种因子参与卵巢子宫内膜异位症的发病过程 ［4］。ER分为ERa及ERB两种亚型。有学者认为，卵巢子 宫内膜异位组织上ER的表达可能是局部内异症病灶种植和 生长的必要条件。Matsuzaki等［5］运用RT-PCR及原位杂交 的方法检测发现在位及异位内膜腺上皮和间质细胞均有ER niRNA表达，异位内膜中ER的表达率均低于在位内膜。亦有 研究显示，子宫腺肌病患者在位内膜ER表达高于肌层异位 内膜及对照组子宫内膜，异位内膜ER蛋白的表达高于对照 组子宫内膜［6］。与Mehasseb等［7］的研究结果一致。同一 EMs患者取自不同部位的异位内膜组织，其对雌激素的反应 性也不同，提示了在位内膜特性的变化在某种程度上更能反 映内异症的病因［8］。本试验结果显示在位内膜中ER的表达, 不仅显著高于正常内膜，而且高于异位内膜。由此证明选择 性雌激素受体调节剂（SERM）的应用可延缓EMs的发生发展。 孕激素与雌激素有相互协同的作用，同时，孕激素对雌 激素又有拮抗作用，雌激素促进子宫内膜增生和修复。而孕 激素则限制子宫内膜增生，并使增生的子宫内膜转化为分泌 期，孕激素类药物是治疗EMs的经典药物，有研究推测其机 制是通过使异位子宫内膜发生蜕膜样改变，进而萎缩［9］。 孕激素是通过孕激素受体（包括PRA和PRB）起作用的，PR 的合成依赖于ER的合成通路。有研究显示，在子宫内膜的 增殖期和分泌期,EMs患者在位内膜PR表达均高于异位内膜, 这种改变减轻了体内性激素周期性波动对在位子宫内膜细 胞生长的影响，使在位子宫内膜细胞能够持续低水平增殖 ［10］。亦有学者认为，腺肌病组ER、PR在腺肌病病灶的表 达低于在位内膜［lllo本研究显示，异位内膜中PR含量不 仅低于在位内膜，且低于正常对照子宫内膜。相较于在位内 膜，异