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P0N1基因多态性和乳腺癌风险相关性的Meta分析 祁大庆(正大青春宝药业有限公司310023) 【摘要】目的 目前已经有一些研究探讨了 PON1基因多态性和乳腺癌风险 之间的关系，但这些研究中却存在着一些相反的结论。木文采用meta分析的方 法，尝试着探讨这些不一致性存在的可能原因，并期望进一步明确PON1基因多 态性和乳腺癌风险相关性。方法 数据库检索共收集到6篇符合要求的文献，并 采用随机效应或固定效应模型分析其比值比(OR)和95%的置信区间。结果 对 L55M单核昔酸基因多态性分析结果表明，M等位基因的出现频率与乳腺癌发病 风险呈正相关；而对Q192R分析结果表明，R等位基因的出现频率与乳腺癌发病 风险呈负相关。结论 对于PON1基因，M和Q等位基因的出现频率和乳腺癌 发病风险呈正相关；同时表现为MM型和QQ型基因的个体更易诱发乳腺癌。 【关键词】乳腺癌 Meta分析PON1基因多态性 【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 31-0148-02 对氧磷酶(paraoxonase, PON)是一类能催化水解磷酸酯键的芳香酯酶，它可 降解有机磷酸酯、芳香竣酸酯及氨基甲酸酯等。由于用于检测该酶活性的最常用 的底物是对氧磷(paraoxon),故将该酶命名为对氧磷酶。近年研究发现，其不仅 在有机磷酸酯等类化合物解毒方面具有重要作用，而冃还可以通过抑制低密度脂 蛋白的氧化，而与动脉粥样硬化的发病密切关系。PON基因位于人类的7号染色 体，主要包括PON1、PON2与PON3o目前研究表明[1,2], PON1基因的编码区 存在着两种常见的功能性单核昔酸多态性，L55M (rs854560)和Q192R (rs662)。 其中L55M的多态性能够影响对氧磷酶的浓度；而Q192R的多态性则影响着其对 脂质过氧化物的水解能力。鉴于PON1在对肿瘤所致氧化应激反应中的重要作用, 有学者认为PON1的多态性可能与乳腺癌发病风险密切相关。 在过去十几年中，已经有一些实验研究探讨了 PON1多态性和乳腺癌风险之 间的关系，但这些实验的研究结果并不一致。这种不一致可能是由于P0N1基因 的多态性对乳腺癌风险的影响太小，同吋也不排除一些假阳性结果的干扰。因此， 我们对过去已经发表的一些研究文献进行了 meta分析，尝试着探讨这种不一致 性存在的可能原因，并期望进一步明确P0N1基因多态性和乳腺癌发病风险之间 可能的相关性。 方法 搜索2013年9月之前发表的有关PON1基因多态性和乳腺癌发病风险相关 性的研究文献。所使用数据库包括MEDLINE, EBSCO, ProQuest, Google Scholar, High-Wire, SID (Scientific Informat ion Database)以及 Pubmedo 搜索条件包括 “breast cancer” , polymorphisms, L55M, Q192R, paraoxonase 和 PONlo 同时, 对检索所得文献的参考文献进行分析，进一步跟踪分析其他的一些相关研究情况。 本研究只针对英文文献进行Meta分析,其中共检索到6篇符合要求的文献[3-8], 见表1和表2。在所有的研究中,均采用了限制性片段长度多态性聚合酶链式反应 (RFLP-PCR)检测了 L55M和Q192R的多态性。 采用标准化的形式对所有文献的数据进行提取。包括作者，发表吋间，国别， 实验设计，对照组的情况(对照组的数据来源于在院的非乳腺癌患者还是健康人 群)，种族，实验组和对照组中不同PON1基因型的具体例数；并根据这些数据， 对所有文献进行Meta分析。表1和表2中也同吋列出了每个研究中PON1多态 性基因型的分布情况。 表1.纳入Meta分析的与PON1基因(L55M位点)多态性相关的 文献列表 # 采用卡方检验进行 Hardyndash;Weinberg 平衡(HWE)分析；**Plt;0.001 同吋，采用卡方检验对每个实验正常对照组中PON1基因型的分布情况进行 Hardyndash;Weinberg平衡(HWE)分析。由于考虑到不同研究之间可能存在的 差异，故采用Cochranrsquo;sQ检验方法分析了各实验间的差异性，Plt;0.05 表示各实验之间存在显著的差异；并根据各个研究之间差异性分析的结果分别釆 用随机效应和固定效应的模型对基因多态性和乳腺癌风险之间的相关性进行分 析。固定效应模型假定各个研究结果间无显著差异，而随机效应模型适用于有显 著性差异的研究。随机效应和固定效应的统计分析模型具体参见相关文献[9,10]o 结果 纳入分析的6篇文献，共包括了 3943例病例（其中1608例为实验组乳腺癌 患者，2335例为