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P53基因与骨肉瘤研究进展 孙卫国（内蒙古包头市第四医院骨一科，内蒙014000） 【摘要】p53基因是一种常见的抑癌基因，它几乎参与了人类所有肿瘤的生 物学过程。骨肉瘤是一种最常见的骨原发恶性肿瘤,p53基因改变是骨肉瘤发牛 发展过程中的一个重要事件，并影响着化疗效果和预后。现就p53基因在骨肉 瘤中的研究做一综述。 【关键词】p53抑癌基因骨肉瘤 免疫组织化学【中图分类号】R2【文献 标号】A【文章编号】2095-9753 （2015） 08-0092-02Abstract: p53 gene is a comm on tumor-suppressor genes, it almost participated in all huma n tumor biological processes.Osteosarcoma is one of the most com mon primary maligna nt tumor, bone p53 genetic changes are osteosarcomas occurred in the processof development is an important eve nt, an d can influence the curative effect and prog no sis. The gene in p53 osteosarcoma in thispaper. 肿瘤抑制基因p53是细胞癌基因中研究最为广泛和深入的基因之一，它通 过转录依赖或转录非依赖途径诱导细胞凋亡。P53基因的突变、丢失、重组在人 类几乎所有肿瘤的形成和发展过程中起重要作用，故对p53的研究显得十分重 要。骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤，约占全部恶性骨肿瘤的20%?65.1%o 发于牛长活跃的干肪端，恶性程度高，易复发和转移，预后较差。其起源于间叶 组织，以能够产牛骨样组织的梭形基质细胞为特征，多见于青少年，好发病年龄 多在口?30岁之间（占76.2%）,严重危害着青少年的身体健康。骨肉瘤的生 物学行为多呈高度恶性，血行转移率高且出现早。 与其它组织类型肿瘤相比，骨肉瘤发病率相对较低，给深入细致的研究带来 了一定困难。骨肉瘤的病因、发病机制尚不十分清楚，目前骨肉瘤的治疗仍以手 术治疗为主，放、化疗和生物治疗为辅的综合治疗为主要手段，5年生存率由上 世纪70年代前的15%?20%提高到目前的80%左右。随着免疫学、分子生物 学等相关学科的发展和完善，人们对骨肉瘤的发生机制在分子水平上有了更深的 认识。 骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程，骨肉瘤的 基因表达不仅决定骨肉瘤的发生、发展和预后，而且也影响骨肉瘤治疗效果。国 内外近几年在骨肉瘤的Rb和p53抗癌基因研究方面取得了一些可喜的进展。 lp53基因的结构、功能p53基因位于17号染色体短臂1区3带 (17pl3)DNA全长约20kb,由11个外显子和10个内含子组成。编码393个氨 基酸的蛋白质，相对分子质量53times;103o p53基因分为野生型(wt p53)和突 变型(mt p53)两种形式。wt p53基因是一种典型的抑癌基因，它不仅能抑制细 胞增殖，促进DNA修复，还有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。 其机制主要如下：当DNA损伤吋，p53转译水平增高，通过Cipl及CDK2途 径阻滞细胞生长，使DNA损伤细胞停滞于G1期，有利于细胞启动自身修复机 制；若修复无效，则P53通过抑制长寿基因如bclz和诱导促凋亡基因如Bax的 表达，介导细胞发生凋亡。当wt p53基因发生丢失、突变，或与病毒、癌基因 产物结合导致失活而使mt p53增多时，上述调控机制的效能降低或丧失，细胞 进人S期，细胞分裂增殖，最终导致恶性转化细胞数目增多。 2p53基因改变与骨肉瘤的发生p53基因改变有点突变、重排、丢失三种, 又以点突变最为常见。约94%的点突变集中于5?8外显子。骨肉瘤p53基 因突变不同于其他肿瘤，不存在突变热点，突变谱广泛。相对而言，以第7个外 显子出现突变的频率最高。大量文献表明，p53基因改变在骨肉瘤中有很高的发 生率。骨肉瘤中P53基因的改变包括P53基因丢失或基因重排、点突变所致的 失活等，使P53基因丧失抑制细胞进入S期，使之停止DNA复制而控制细胞生 长的作用。Guo等(1)采用免疫组化方法发现骨肉瘤中存在58.7%(27/46)的 p53蛋白过量表达。Toguchida等(2)检测127例骨、软组织肉瘤p53基因重 排、点突变情况(ss卬扫描后测序)，发现76例骨肉瘤中p53基因的改变率为 46%,其中18例p53基因粗重排。Ueda等⑶ 分析58例骨肿瘤的p53蛋白表 达，67%(12/19)的骨肉