课件：多囊肾病的发病机制及诊治进展.ppt

主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * * 主要内容 多囊肾病概述 多囊肾病的发病机制 多囊肾病的治疗研究 国外研究进展 我们的研究结果 多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD） 常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD) 常染色体隐性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD) ADPKD 正常肾 (活体捐献) ADPKD病理特征为双肾出现无数液性囊泡，最终损害肾脏的结构和功能。60岁时，50%患者发生终末期肾衰竭。 流行病学 ADPKD是最常见的遗传性肾病，人群发病率1/500~1/1000，我国约有150万人患者，全世界患者大约有1250万。 ADPKD占终末期肾衰竭病因5~10%，病变累及多个脏器，可发生于任何种族和任何年龄。 2008年上海市5650例透析病人 (5154例血透, 496例腹透) 原发病分布 50.8% 17.3% 5.3% 14.4% 12.2% ADPKD的临床表现 肾脏囊肿 100％ 颅内动脉瘤 10％ 二尖瓣脱垂 26％ 肝脏囊肿 50％ 腹壁疝 30％ 前列腺囊肿 5％ 高血压: ~100% 出血: 50%  肾结石: 20%  囊肿感染: 10%  肾衰竭: 75% 近二十年来多囊肾病研究的大事记 1986, 多囊肾病基因定位于16染色体 1994, PKD1基因被克隆 1996, PKD2基因被克隆 1998, 蛋白质功能丢失 2000, 建立敲除及敲入小鼠模型 2002，分子发病机制研究 2006, 影像学技术监测多囊肾病进展（CRIPS） 2010, 药物治疗多囊肾病的临床研究 主要内容 多囊肾病概述 多囊肾病的发病机制 多囊肾病的治疗研究 国外研究进展 我们的研究结果 ADPKD囊肿来源于肾单位各节段 Wilson PD, N Engl J Med 2004; 350: 151-164 PKD1（16p13.3）80% PKD2（4q22~23） 10% Cell. 1994; 77:881-94. Science. 1996; 272:1339-42. PKD1和PKD2编码的PC1和PC2的预测二级结构 多囊蛋白1 (PC1) 多囊蛋白2 (PC2) N Engl J Med. 2008; 359: 1477 J Biol Chem. 2008; 283: 28471 J Biol Chem. 2009; 284: 24372 PNAS. 2009; 106:11558 PNAS. 2010; 107:9176 ADPKD的信号通路异常 Torres VE et al. Lancet 369:1287, 2007 增殖 – 去分化 – 囊液分泌 PKD中降低 PKD中增高 ADPKD中囊肿形成的机制 Pei Y. Trends Mol Med 2001 Torres VE et al. Lancet 2007 增殖 – 去分化 – 囊液分泌 多囊肾病的高血压发生率高且发生早 Scr 1.2 Percentage with Hypertension Scr1.2 Age (yrs) 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 24 37 6 7 20 27 15 16 10 13 52 62 9 11 27 31 3 4 9 11 Adapted from Ritz et al, 1996, hypertension defined as BP 140/90 RAS存在于囊肿衬里上皮细胞 Renin Angiotensinogen Am J Physiol Renal Physiol 287: F775–F788, 2004. Mahmoud Loghman-Adham et al. The intrarenal renin-angiotensin system in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol 287: F775–F788,