药理学第二十五章抗高血压药.ppt

可乐定（clonidine） 作用及机制 特点： 1、具中等偏强的降压作用，同时减慢心率，减少心输出量 2、对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响 3、有抑制胃肠分泌及运动及明显中枢抑制作用 α-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 胍法新、胍那苄 利美尼定 ↓ α2-受体 唾液腺 蓝斑核 NTS Ⅰ1 -咪唑啉受体 RVLM 抑制交感神经活性 ↓ NA↓ 血压↓ 口干 嗜睡 机制： 1、兴奋延髓的α2-受体以及I1-咪唑林受体，使交感神经张力下降，产生降压作用 2、激动外周交感神经突触前膜的α2-受体，抑制NA的释放 过大剂量可兴奋外周血管平滑肌α2-受体 ◆应用 1、适用于伴有溃疡病的高血压患者及肾性高血压 2、其他药无效的中度高血压；与利尿药合用用于重度高血压 3、口服预防偏头痛或作为吗啡类成瘾的戒毒药 ◆不良反应：口干、便秘，嗜睡、抑郁、眩晕、心动过缓等，突然停药易反跳 莫索尼定 1.作用与可乐定相似，但对I1受体选择性更高 2.用于轻中度高血压治疗 3. 不良反应少，无明显镇静作用，无反跳现象 血管平滑肌扩张药 降压作用机制 通过直接扩张血管产生降压作用 扩张小动脉药 （1）兴奋交感神经 （2）增加肾素活性 （3）可能增加心肌肥厚程度 扩张动、静脉药 （1）不增加心排出量 （2）兴奋交感神经 长期使用易产生耐受性 硝普钠（sodium nitroprusside） 药理作用 特点：1、降压作用快、强、短 2、可松弛小动脉和静脉 3、见光易破坏，应用前需新鲜配制并 避光 机制：属硝基扩血管药→产生NO→激活鸟苷 酸环化酶→cGMP↑ →扩张血管平滑肌（小动脉、静脉） 应用 1.高血压急症的治疗 2.手术麻醉时控制性降压 3.合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高 不良反应 静滴时可出现恶心、呕吐、精神不安、皮疹、发热等，大剂量或连续应用可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒 神经节阻断药 阻断交感神经 阻断副交感神经 小动脉扩张 外周阻力↓ 血压↓ 静脉扩张 回心血量↓ 心排除量↓ 胃、肠、膀胱SM↓腺体分泌↓ 便秘、尿潴留、口干 限用于高血压危象、控制性降压等 α1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin) 、特拉唑嗪（terazosin)、 多沙唑嗪(doxazosin) 特点： 1、降压作用较强。选择性阻断α1受体，扩张小A和V 2、增加肾素活性。不易引起反射性心率增加 3、对血脂代谢有良好作用，降低TG、LDL，增加HDL 应用：可用于各种程度高血压治疗，常与利尿药和β受体阻断药合用 不良反应：主要不良反应为“首剂现象”，多数患者可出现水钠潴留 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 主要通过影响儿茶酚胺的储存及释放产生降压作用 如利血平、胍乙啶 利血平抑制囊泡摄取多巴胺，作用弱，不良反应多，目前已不单独使用 胍乙啶抑制NA的释放，但较易引起肾、脑血流量减少及水钠潴留，主要用于重症高血压 北京降压0号 利血平0.1mg 硫酸双肼屈嗪12.5mg 氢氯噻嗪12.5mg 氨苯蝶啶2.5mg 氯氮卓3mg 新型抗高血压药 一、钾通道开放药 机制：钾通道开放 细胞膜超极化 Ca2+ 血管平滑肌舒张 血压 选择性血管扩张（冠脉、肠道血管和脑血管）,降压时常伴有反射性心动过速和心输出量增加 常与利尿药和β受体阻断药合用，可减轻不良反应 常用药物：米诺地尔（minoxidil)、吡那地尔(pinacidil)、尼可地尔(nicoradil) 二、前列环素合成促进药 沙克太宁（cicletanine，西氯他宁） 1、属呋喃吡啶类，作用温和，副作用较少 2、能增加PGI2合成，直接松弛血管平滑肌（与NO有关） 3、对血管壁脆化、组织水