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白屈菜红碱药理活性探究进展 摘要白屈菜红碱是一种苯并菲喘型生物碱，普遍 存在于紫堇科、罂粟科、毛萸科和芸香科等植物中，具有抗 肿瘤、抗菌和抗炎等药理活性。该文对近10年来国内外关 于白屈菜红碱的药理活性的研究进展进行了综述，期望为白 屈菜红碱深入研究及开发利用提供一定的科学依据。 关键词白屈菜红碱；药理活性；研究进展 收稿日期2013-03-11 基金项目河南省科技厅重点攻关项目(122102310272) 通信作者*康文艺，教授，硕士生导师，Tel: (0378) 3880680, E-mail： kangweny@hotmai1. com 白屈菜红碱(chelerythrine, CHE),又名白屈菜赤碱、 白屈菜季铁碱，是从飞龙掌血、白屈菜、博落回、血水草等 植物中分离的异喳琳类的苯并菲唳型生物碱。其化学名为1, 2-dimethoxy-N-methyl[13]benzodioxolo [5 , 6~c]phenanthridinium,化学分子式 C21H18N04+,相对分子 质量34 37,化学结构式见图1。CHE呈黄色针晶状，熔点 195?205 °C,可溶于氯仿、甲醇，易溶于乙醇等。CHE的分 子具有典型的平面结构特点，其季胺盐分子中的苯并菲噪构 成了一个非线性四环的离域“大键，所以整个分子的共面 性很好，仅仅D环上连接的2个甲氧基稍稍突出平面，这种 结构使得CHE很容易与DNA结构中的碱基对结合或者进入到 血清白蛋白的疏水空腔中［lloCHE药理活性特别是抗癌活性 与其分子的结构特点有着密切的关系。国内外对CHE的药理 活性研究表明，其具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等多种药理活性, 尤其是抗肿瘤活性，倍受人们的关注，关于其诱导细胞凋亡 的机制已有学者进行了综述［2］。通过查阅国内外文献，本 文对近十年来CHE的药理活性研究进展进行综述，以期为CHE 深入研究及开发利用提供一定的科学依据。 图1白屈菜红碱的化学结构式 Fig. 1 Chemical structure of chelerythrine 1抗肿瘤作用 CHE对人类多种肿瘤细胞系具有抗细胞增殖和细胞凋亡 的活性，如白血病、鳞状细胞癌（HNSCC）、结肠癌（HCT116）、 艾氏腹水癌、人类眼色素层黑色素瘤（0CM-1）、人类成神 经细胞瘤（SH-SY5Y）和新生鼠心肌细胞等。Chmura［3］等 通过体外实验证实CHE对9种肿瘤细胞（MCF-7, MCF7ADR, HT29, DaOY, SCC35, SCC61, SQ20B, JSQ3 和 LnCap） 均显 示出细胞毒性，具有显著抑制肿瘤生长的作用。黄馨慧等［4］ 用MTT法测定不同浓度CHE对SMMC-7721人肝癌细胞活力， 结果发现CHE作用于细胞48 h后具有明显的细胞杀伤效应, 说明CHE能抑制SMMC-7721人肝癌细胞增殖oMalikova等⑸ 研究认为，CHE对人类前列腺癌的细胞系和人牙龈成纤维细 胞具有明显的细胞毒性和敏感性。由于CHE参与细胞凋亡和 细胞周期的调控，在前列腺癌的治疗中，CHE可能会有一个 很好的应用前景。贺云鹏［6］研究证明了 CHE具有高效诱导 肺癌A549细胞凋亡的活性，但机制仍有待进一步研究。 目前的研究发现，CHE可以通过多种途径与机制诱导细 胞凋亡，除作用于凋亡通路中的Bcl-2和Bcl-XL因子、促 进线粒体细胞色素C(Cytc)的释放、抑制蛋白激酶C (PKC) 的活性、抑制微管蛋白的聚合(阻止细胞有丝分裂的进行) 和通过产生活性氧快速诱导细胞凋亡外［2］,还有caspase-8 依赖于KGla细胞的途径［7］、平衡抗凋亡和促凋亡的信号通 路［8］、激活p38和氨基端蛋白激酶通路［9］、诱导细胞周期 阻滞和线粒体介导的细胞凋亡［10］等。一般诱导单个细胞凋 亡的途径并不是单一的，如Zhang等［11］发现CHE能通过一 个S期传导阻滞显著地抑制细胞增殖以及在SMMC-7721细胞 中，通过调整Bcl-2家族蛋白的表达和激活线粒体凋亡的通 路诱导细胞凋亡；最新研究结果表明，CHE诱导人胃BGC-823 细胞凋亡涉及多个细胞和多个分子通路［12］ o此外，CHE能 够和DNA结合，而且CHE的特异性的结合位点是连续的GC 配对序列［13］； Li等［14］用吸收光谱、荧光光谱和CV分析 方法证实了 CHE与ctDNA的相互作用主要是通过夹层，它们 之间的结合由静电吸引力所支配，CHE可作为DNA检查时的 嵌入剂或荧光探针，插入夹层和稳定DNA双螺旋结构的能力 显示出其治疗的前景。CHE还专门结合发卡状DNA的C和T 的凸起位点，这说明CHE具有DNA的片段化作用，为其药理 作用的分子机制提供理论基础［15-16］ o不仅如此， Kaminskyy等［17