口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2MMP-9-第三军医大学学报.DOC

通讯作者：陈幸生；E-Mail:rlcxs@ 基金项目：福建省医学创新课题（2012-CX-17） Supported by Fujian Medical Innovative Foundation（2012-CX-17） 口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响 李 铭1 陈幸生2 郭志辉1 谢义德1 周亚宽1 江成鸿1 陈小松1 詹明坤1 (作者单位：1:福建医科大学附属协和医院整形外科,350001；2:福建医科大学附属协和医院血管甲状腺外科，350001) 【摘要】目的 研究口服普萘洛尔前后婴幼儿血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的影响，初步探讨普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制。 方法 选择2010年5月-2011年12月来我科就诊、年龄在3个月以下（含3个月）、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗却具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除口服普萘洛尔禁忌症、先前未接受过其它任何相关治疗的病例作为研究对象，共39例。经过与家属沟通并征得其书面同意，先按口服普萘洛尔诊疗常规，口服用药前在局麻下夹取血管瘤体组织活检，后口服8周普萘洛尔（剂量：2mg/(kg ?d)，分两次q12h用药），继而手术切除瘤体。采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR的方法，检测口服用药前后病灶组织内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的变化，并计算口服用药前后病灶微血管密度MVD。结果 免疫组化与实时荧光定量RT-PCR结果均提示，口服普萘洛尔后血管瘤病灶内MVD值明显减低（P0.001）,MMP-2、MMP-9表达水平较用药前明显减少（均P0.001），TIMP-1、TIMP-2表达水平明显增高（均P 0.001）。且口服用药后上述四个因子免疫组化平均积分光密度、mRNA相对表达量变化与MVD值变化密切相关。结论 普萘洛尔不仅可收缩血管、降低病灶局部灌注，同时还可减少血管瘤病灶内MMP-2、MMP-9的表达，增加TIMP-1、TIMP-2的表达，从而抑制血管瘤血管内皮细胞增殖以及新生血管的形成，从而达到治疗血管瘤的目的。 【关键词】血管瘤；普萘洛尔；MMP-2；MMP-9；TIMP-1；TIMP-2 【中图分类号】R62 The Effect of Propranolol on the Expression of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 in Infantile Hemangiomas Li Ming1 Chen Xingsheng2 Guo Zhihui1 Xie Yide1 Zhou Yakuan1 Jiang Chenghong1 Chen Xiaosong1 Zhan Mingkun1 Plastic Surgery Department of Affiliated Fujian Union Hospital, Fuzhou,Fujian,China,350001 Vascular Thyroid Surgery Department of Affiliated Fujian Union Hospital,Fuzhou,Fujian,China,350001 【Abstract】 Objective To observe the effect of propranolol on the expression of MMP-2,MMP-9,TIMP-1 and TIMP-2 in infantile hemangiomas．To study the mechanism of the treatment for hemangiomas by propranolol．Methods The expression of MMP-2，MMP-9,TIMP-1 and TIMP-2 protein was detected in hemangiomas focus with immunohistochemical polymer HRP method in 39 cases during the proliferative phase before and after treatment. At the same time, the total RNA was extracted and the expression of MMP-2，MMP-9,TIMP-1 and TIMP-2 mRNA was detected with realtime RT-PCR. Results All of the expression of MMP-2,MMP-9 protein and mRNA