病毒性脑炎合并心肌炎患儿血清MMP―9与CTn1水平表达和其临床意义.docxVIP

病毒性脑炎合并心肌炎患儿血清MMP-9与 CTnl水平表达和其临床意义 【摘要】目的：探讨基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 联合心肌钙蛋白I (CTnl)检测对病毒性脑炎合并心肌炎早 期诊断的意义。方法：选择90例符合病毒性脑炎诊断患儿, 按有无合并心肌炎情况分为两组，其中病毒性脑炎组50例, 合并心肌炎组40例，并选取20例健康体检儿童为对照组。 所有受试者均测定血清MMP-9和CTnl水平。结果：病毒性 脑炎合并心肌炎和病毒性脑炎组患儿与对照组MMP-9首次测 定分别为 423. 18±99.26、293. 23±75.9、118. 89±66.87； 三组CTnl首次测定为2.73±1.25、0.76±0.53。与对照组 相比，病毒性脑炎组和病毒性脑炎合并心肌炎患儿MMP-9、 CTnl水平明显升高，p均0. 05)o总的阳性率比有关文献报 道的低[3],这可能与选取的病例、试验方法、试剂及采血 的时间的选择不同有关。其中，试剂的不同可能占主要地位。 并且病原学只能确定病毒感染，不能提示是否有心肌损害。 病原学的确定为本试验的顺利进行确立了科学依据。 MMPs是一组锌钙依赖性蛋白水解酶家族，在组织重塑中 发挥重要作用，其正常表达是维持心脏结构和心功能正常的 重要因素。研究表明，许多心血管疾病均发现的MMPs表达 和活性改变或MMPs/TIMPs比例失调。根据底物特异性、氨 基酸相似性及DNA序列，MMPs被分为间质胶原酶（包括 MMP-1、MMP-8、MMP-13）、明胶酶（MMP-2、MMP-9）、基质降 解酶（MMP-3、MMP-7、MMP-10、MMP-11）和膜型 MMPs （MMP-14、 MMP-15）。MMP-9时与心肌损害密切相关的一种。病毒感染后 引发炎症反应时，体内炎症细胞（中性粒细胞、单核细胞、 吞噬细胞、淋巴细胞）和血管内皮细胞黏附相互诱导产生 MMP-9o MMP-9 通过降解细胞外基质（extracellular matrix, ECM）和心肌内血管基膜，心肌胶原纤维降解较多，从而使 限制心肌过度拉长力量减弱，导致心肌细胞滑落、心腔扩大 及心力衰竭。国内外研究表明MMP-9在心力衰竭中表达明显 增高，MMP-9/TIMP-1比值明显高于正常［4-5］ oThomas等［6］、 Schwartzkopff等［7］对儿童晚期扩张型心肌病研究发现左 室心肌中选择性MMP-3、MMP-9活性上升，同时伴有心室壁 变薄、心室扩大、心功能降低。MMP-2、MMP-9通过降解ECM 和脑血管基膜、破坏血-脑脊液屏障（blood brain barrier, BBB）,使BBB通透性增高或开放，引起脑毛细血管内水分及 血浆蛋白外渗，导致细胞间隙内水分增多，形成血管源性脑 水肿和继发性脑组织损伤［8］。本试验结果，在病毒性脑炎 合并心肌炎组和病毒性脑炎组MMP-9明显高于对照组，病毒 性脑炎合并心肌炎组MMP-9又明显高于病毒性脑炎组。 新肌钙蛋白I在急性心肌梗死中的研究相当多，结果显示其 比CK-MB特异性、灵敏度更高，已经成为急性心肌梗死诊断 的‘金标准”。cTnl属于心肌结构蛋白，94%固定于肌原纤 维上，只有6%游离于胞浆中，为可溶性。心肌受损早期，游 离于胞浆中的cTnl释放入血，形成第一个血清高峰（4?6 h）。心肌受损持续并加剧，不可溶性cTnl也逐步释放入血, 形成第2个高峰。cTnl在血中可持续一周［9］。本试验在脑 炎合并心肌炎中，cTnl都有不同程度升高，而且大部分都显 著升高，而在单纯脑炎和对照组中却没有明显变化。笔者认 为，考虑有心肌炎时，主要通过心脏听诊异常患儿出现临床 症状和体征，同时辅以心电图以及心肌酶检查而定。通常只 有病情进展到一定程度，进而再进一步检查证实，此时可能 已经历时几天，cTnl已经明显升高，所以得到的数据都是阳 性。 CK-MB 一直以来是心肌受损的主要检测项目，但其在血 清中历时很短，因而其诊断特异性差。在本试验中，有6例 CK-MB正常，但MMP-9、cTnl均阳性，是因为检测时CK-MB 已恢复正常，如果此时认为无心肌炎，显然没有道理。因此, CK-MB可以作为一种必要的辅助检查，能进一步提供诊断依 据。 总之通过的MMP-9、cTnl、CK-MB联合检测，复习以往 文献，笔者有足够的理由认为MMP-9比cTnl. CK-MB特异性、 灵敏度高，而CK-MB特异性灵敏性则最差。MMP-9联合cTnl 检测在病毒性心肌炎的早期诊断中有重要意义。 参考文献： 杨锡强，易著文?儿科学?第6版?北京：人民卫生 出版社，2004. 463-465. 中华医学会儿科学分会心血管病学组，中华儿科杂 志编辑委员会?病毒性心肌炎诊断标准(修订草案).中华儿 科杂志，20