课件：营养与营养相关疾病.pptVIP

* * ㈢ 常见的营养相关性癌症 1、食管癌 2、胃癌 3、肝癌 4、结肠、直肠癌 5、乳腺癌 6、其他 二、食物中的抗癌因素 ㈠ 膳食纤维 ㈡ 维生素（A、E、C、B） ㈢ 矿物质（钙、硒、锗、锌、钼） ㈣ 植物化学物 三、恶性肿瘤的营养防治 ㈠ 能量 ㈡ 蛋白质 ㈢ 脂肪 ㈣ 碳水化合物 ㈤ 膳食纤维 ㈥ 维生素 ㈦ 矿物质 第四节 营养相关疾病的分子营 养学基础 分子营养学（molecular nutrition）主要研究营养素与基因之间的相互作用。 一、分子营养学的定义 主要研究内容： 1. 营养素对基因表达的调控作用及调节机制。 2. 利用营养素促进对健康有益基因的表达和抑制对有害基因的表达。 3. 遗传变异或基因多态性对营养素消化、吸收、分布、代谢和排泄的影响。 4. 营养素需要量存在的个体差异的遗传学基础。 5. 营养素与基因相互作用导致营养缺乏病 营养相关疾病和先天代谢缺陷的机制及膳食干预研究。 1. 营养素对基因表达的作用特点 ⑴ 一种营养素可以调整多种基因的表达。 ⑵ 一种基因表达又受多种营养素的调节。 ⑶ 一种营养素既可对本身代谢途径的基因表达调节，又可影响其他营养素代谢途径的基因表达。 ⑷ 营养素不仅可调节与生长发育基因有关基因的表达，还可调节致病基因的表达。 二、营养素对基因表达的调控 2. 营养素对基因表达的调控水平 营养素可在基因表达的所有水平（转录前、转录、转录后、翻译、翻译后）进行调节，但绝大多数发生在转录水平上。 3. 营养素对基因表达的调控途径 营养素（信号分子） 细胞受体 激活细胞信号转导系统 激活基因表达 主要途径： ① cAMP或cGMP蛋白激酶途径 ② 酪氨酸激酶系统 ③ 离子通道 ④ 磷酸肌苷酸介导 ⑤ 细胞内受体（见5版教材P175图） 例：胆固醇对基因表达的调控 1. 目标基因：LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因， HMG-CoA合成酶基因。 2. 反应元件：固醇调节元件-1（sterol regulatory element-1, SRE-1）, 在DNA启动子区的固醇调整序列（5‘）CACC（C/G）CAC。 3. 转录因子：固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1 ）, 固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）。 4. 调节开关：固醇调节元件结合蛋白激活蛋白（SREBP cleavage-activating protein, SCAP）。 5. 调控途径示意图： 胆固醇↓ SREBP前体—SCAP复合物 SREBP 形成同源二聚体 SRE 调节基因转录↑ 高尔基复合物 两次水解 进入细胞核 SP1等辅助激活因子 6. 实际意义： 通过控制基因表达调控的中间环节来降低体内胆固醇水平。 1. 基因多态性（gene polymorphism）：当碱基突变发生在基因序列时，可产生一个基因的一种以上不同形式（又称一个基因的不同基因型），且在人群中的发生率超过1%，这种情况称为基因多态性或遗传多态性。 2. 人类基因有约30%存在基因多态性。 3. 如果基因多态性存在与营养有关基因中，会导致不同个体对营养素的吸收、代谢和利用存在很大差异，最终导致个体对营养素需要量的不同。 三、基因多态性对营养素吸收、代谢和利用的影响 例：载脂蛋白基因多态性对血脂代谢的影响 1.载脂蛋白是运输血脂的蛋白质，有apoA、apoB、 apoC、 apoD、 apoE。 2. 载脂蛋白基因发生突变，形成等位基因多态性，进而形成不同表型的载脂蛋白，可影响血脂代谢和利用，从而影响高脂血症、动脉硬化、心、脑血管疾病的发病率。 3. apoE基因多态性。 ⑴人类apoE基因位于19号染色体长臂（19q13.2, Gene ID:348），因其中的某一碱基可被另外两种碱基替代而出现3种等位基因，使人群中有6种不同的基因型（表型）：3种纯合子（E2/E2、E3/E3、E4/E4）；3种杂合子（E2/E4、E2/E3、E3/E4）。 ⑵ 血脂正常人群中，不同apoE表型者血浆TC、LDL-C水平高低依次是： E4/E4＞E4/E3＞E3/E3＞E3/E2＞E2/E2 ⑶ apoE4基因型携带者有易患高胆固醇血症和冠心病的倾向。 ⑷ apoE4基因型携带者对于摄入胆固醇的反应比其他apoE基因型携带者明显。 ⑸ 不同种族、不同人群的apoE基因型不同。一般人群中apoE3基因占78%，apoE4占14%，apoE2占7%。 ⑹ 我国汉族人群