恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床观察.docxVIP

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床观察 宁珠1殷芳1杨晋辉2唐映梅2郑盛1（通讯作者） （1云南省第三人民医院 云南昆明650011） （2昆明医科大学附属第二医院肝病中心云南昆明650000） 【摘要】目的观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性。方 法 采用随机、对照队列研究方法，将98例乙型肝炎肝硬化患者分成三组，恩替 卡韦（ETV）组32例，拉米夫定（LAM）组42例，对照组24例，采用常规保肝 对症治疗，疗程均为48周。观察治疗不同时间点患者的病毒学、生化学、凝血 酶原时间（PT）、肝纤维化指标及Child-Pugh计分等变化情况。结果ETV组患者 HBVDNA水平显著下降，HBVDNA转阴率优于LAM组和对照组，12周、24周、 48 周时依次为（59.4%、31.0%、0.0%； 84.4%、66.7%、0.0%； 87.5%、69.0%、 0.0%）,差异均有统计学意义（P V0.05）。在24和48周ETV组患者血清HBeAg 阴转率及HBeAg/抗?HBe血清学转换率（47.6%, 23.8%； 52.4%, 38.1%）与对 照组（0.0%、0.0%； 0.0%, 0.0%）比较，差异有统计学意义（PV0.05）。ALT、 AST TBil明显下降，肝纤维化指标改善，Child-Pugh计分下降，在24和48周， ETV组和LAM组较治疗前比较差异有统计学意义（PV0.05）。结论ETV治疗乙 型肝炎肝硬化患者能有效、快速抑制病毒复制，改善肝功能、肝纤维化指标及 Child-Pugh 计分等。 【关键词】慢性乙型肝炎肝硬化恩替卡韦拉米夫定 【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号］2095-1752 （ 2012 ） 21-0128-03 目前，全球约有3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于 HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）o在我国，又以乙型肝炎病 毒感染为主，每年约有30万人死于与乙型肝炎有关的肝脏疾病。肝硬化是一种 常见的影响全身的慢性疾病，研究表明，乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程序的 HBV复制，抑制病毒复制是控制病情进展的关键［1］。恩替卡韦（ETV）是高效抗 病毒口服核昔类似物，其对HBV有较好的抗病毒作用［2］。本研究应用ETV和拉 米夫定（LAM）对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作了抗病毒治疗的对比观察，并 以同期保肝治疗作为对照，现将结果报道如下。 资料与方法 一、 一般资料选择2009年10月年10月云南省第三人民医院感 染内科门诊或住院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者98例，男65例，女33 例，年龄35?72岁,平均47.8plusmn;10.2岁，临床诊断符合2010年《慢性乙 型肝炎防治指南（修订版）》的标准［3］,所有患者HBVDNAge;104拷贝/ml,釆 用队列研究，根据患者的经济情况和意愿分为三组：ETV组32例，男26例，女 6例，年龄36-60岁,平均49.9plusmn;11.3岁,其中HBeAg阳性21例,抗?HBe 阳性口例;Child-Pugh分级A级5例,E级20例,C级7例。LAM组42例, 男29例，女13例,年龄39-72岁,平均45.7plusmn;8.5岁,其中HBeAg阳性 25例，抗?HBe阳性17例;Child-Pugh分级A级9例,B级24例,C级9例。 对照组24例,男16例，女8例，年龄38?66岁,平均46.9plusmn;12.6岁,其 中HBeAg阳性18例，抗?HBe阳性6例；Child-Pugh分级A级6例，B级15例， C级3例。排除标准：患者均无肝肾综合征，排除其他原因引起的肝病、肝细胞 癌（HCC）, 6个月内未接受免疫调节或抗病毒治疗。治疗前三组患者在性别、年 龄、症状及实验室检查结果方面差异均无统计学意义。 二、 治疗方法 对照织根据病情需要给予休息、合理饮食、保肝退黃、 血浆、蛋白支持、利尿、抗感染等内科综合治疗。ETV组：在常规治疗基础上, 加用恩替卡韦片（博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产）0.5陀，1次/d, 口服。LAM组：加用拉米夫定片（贺普丁，葛兰素史克公司生产）100mg, 1次 /d, 口服。ETV组和LAM组治疗48周。所有患者均签署知情同意书。 三、 观察项目观察三组治疗前、后不同时间点的肝功能、凝血酶原时 间（PT）、乙型肝炎病毒标志物（HBV M）、HBV DNA水平（荧光定量PCR仪检测）， 血清PCIIL CIV、LN、HA等肝纤维化指标以及肝胆脾B超和Child-Pugh计分、 药物不良反应等。肝肾功能检测采用日本Sysmex CA-1500型全自动生化分析仪。 HBV DNA定量检测采用罗氏公司Light Cyler荧光