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慢性阻塞性肺疾病急性加重的药物治疗进展 李鸿宇（广西北海市福成镇中心卫牛院内科 广西北海536015） 【摘要】慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是以 不完全可逆的气流受限为其特点，是一种严重影响人类牛活质量的疾病。反复和 频繁发作的慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）可使患者肺功能进一步恶化，预后不良，药物预防 和治疗AECOPD是改善COPD预后的有效手段之一。目前，临床上对AECOPD的 药物治疗缺少规范，木文就对年来有关AECOPD的药物治疗进展等方面作一综述。 1、AECOPD的定义及严重度评估 Anthonisen⑴于1987年首次对AECOPD进行了定义，有呼吸困难、痰 量增多、咳脓性痰其中症状之一，并伴有以下一项以上的次要症状：在过去的5 天内出现上呼吸道感染、胸闷、流涕、无原因发热、喘息加重、呼吸次数和心率 比平时增加20%以上。2004年国际会议提出新的AECOPD诊断和治疗标准，即： COPD患者原有症状持续超过日常稳定状态，需对原治疗方案进行调整。2006年 9月COPD全球倡议（GOLD）将AECOPD定义为：COPD患者自然病程中发生的 一种事件，其特征为患者原有呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰症状超出日常的变化 范围，呈急性起病并需改变原来的规则用药治疗。我国2007年修订的《慢性阻 塞性肺疾病诊治指南》中AECOPD定义为：出现超越日常状况的持续恶化，并需 要改变COPD的常规用药。 COPD患者短期内持续出现咳嗽、咳痰、气促加重，痰量增多且呈脓性 或黏脓性，可伴发热等是症状明显加重的表现[2], AECOPD严重度的评估除根据 患者外部症状和体征外，还需要动脉血气及其他实验室指标等综合评定。2004 年美国胸科学会与欧洲呼吸学会共识的1?111级严重度评估分别为：1级（轻 中度），可在家治疗；II级（中重度），需住院治疗；III级（重度），出现急性呼 吸衰竭，需入住重症监护病房。2007年ATS欧美专家达成的新的共识，认为AE COPD的严重度分级为：轻度，呼吸症状加重，患者可以通过增加药物来控制； 中度，需要全身激素和（或）抗生素治疗；重度，急性加重，需住院或急诊治疗。 2、AECOPD的药物治疗 2.1抗生素治疗 细菌感染是CO PD急性加重最常见的原因，AECOPD患者痰细菌培养 的阳性率约为40%?50%；有研究［3］显示，AECOPD患者最常分离到的病原体 是肺炎链球菌、流感和副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌。抗生素治疗可明显缩短急 性发作病程，对于高危个体在高危状态的预防性抗生素治疗应纳入到标准治疗策 略⑷。长期使用抗生素易使细菌产生耐药性，肺炎链球菌对青霉素有相对耐药 性，有时提高青霉素剂量可达到治疗效果;对大多数中等耐药肺炎链球菌，第二、 三代头饱菌素以及高剂量阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸等有效。高耐药菌株可 选择对革兰阳性菌活性高的“呼吸”哇诺酮类（如莫西沙星、左氧氟沙星等）或 其他抗菌药物。含酶抑制剂复方制剂、第四代头抱菌素、碳青霉烯类联合氨基糖 普类或哇诺酮类是常规推荐的治疗方案［5］。此外，非典型致病菌也是导致CO P D 病情加重及死亡的重要原因［6］,人环内酯类抗生素可以作为生物调节剂缓解CO PD的症状及改善F EV1,并有潜在的抗炎作用。Dimopoulos⑺等将治疗AECOPD 的一线抗菌药物与二线抗菌药物的研究文献做了对照分析。一线药物包括阿莫西 林、匹氨西林、氨节西林、复方磺胺、多西环素；二线药物包括阿莫西林/克拉 维酸、第二、三代头抱菌素、大环内酯类和氟喳诺酮类。结果显示，二线药物在 临床疗效评估中优于一线药物，在微生物评价和药物不良反应方面二线药物与一 线药物无明显差异。 在抗生素疗程上，Moussaoui［8］等将抗生素治疗AECOPD的21项研究文 献进行荟萃分析显示，对轻中度AECOPD,短程（皑;5天）抗生素治疗与传统 的抗生素治疗（gt；5天）同等有效，对重度AECOPD以及多耐药细菌感染治疗 时疗程可适当增加至7?14天。 2.2糖皮质激素治疗 全身短期使用糖皮质激素是治疗中重度AECOPD的标准措施之一，其 疗效已得到临床肯定，应用糖皮质激素能有效改善肺功能、缩短恢复吋间、减少 复发、提高生活质量。Maltais等[9]对ICS (布地奈德雾化液2mg/6h), 口服泼 尼松(30mg/12h)和安慰剂治疗AECOPD的疗效进行了对比，发现最初3天使 用ICS、口服泼尼松的两组第一秒用力呼气量(FEV1)改善明显高于安慰剂组，糖 皮质激素治疗的两组间FE