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慢性丙型病毒性肝炎推荐治疗方案 【摘要】关于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)的认识、管理、治疗共识不断更新。本文主要围绕2011 年欧洲肝脏研究学会发布的《丙型肝炎病毒感染管理指南》 ［1］、2011年美国肝病学会发布的《基因1型慢性丙型肝炎 病毒感染治疗指南》［2］及2012年亚太肝病学会发布的《丙 型肝炎病毒感染诊治共识》［3］,介绍CHC推荐治疗方案。 【关键词】 慢性丙型肝炎；初治患者；经治患者；直 接抗病毒药物 1相关应答指标及定义 快速病毒学应答(rapid virological response, RVR)指治疗4周后丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)RNA测不到，且持续至治疗结束。早期病毒学应答(early virological response, EVR)指治疗 4 周后 HCV RNA 可 测到，12周时测不到且持续至治疗结束。延迟病毒学应答 (delayed virological response, DVR)指治疗 12 周后， HCV RNA水平较基线下降＞2 Log 10 IU/ml,但仍可测到， 治疗24周后测不到，且持续至治疗结束。持续病毒学应答 (sustained virological response, SVR) 是扌旨治疗结 束24周后HCV RNA测不到(V50 IU/ml)o无效应答(null response, NR)指治疗12周后，HCV RNA水平较基线下降 2 LoglO IU/mlo完全早期病毒学应答(Complete EVR, cEVR)是治疗12周后HCV RNA测不到(V50 IU/ml)o部 分早期病毒学应答(Partial EVR, pEVR)指治疗12周后 HCV RNA水平较基线下降至少2 loglO IU/mlo延长快速 病毒学应答 (Extended rapid virological response, eRVR)指治疗第4周及第12周时HCV RNA水平测不到。 2推荐治疗方案 2. 1 初治患者聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon, Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin, RBV) 是目前公认标准治疗方案(standard of care, SOC)。目 前 PEG-IFN a-2a ( 180 Ug/周)和 PEG-IFN a -2b ( 1. 5 P g/kg/周)可与RBV联合，亦可选用IFN联合RBV治疗。 在我国，IFN联合RBV仍是治疗CHC常用方案。 2. 1. 1 基因 1/4 型 Peg-IFN a -2a (180 u g/周)或 Peg-IFN a-2b (1.5 u g/kg/周)联合 RBV (15 mg/kg/天), 疗程1年。该类患者个体化治疗方案如下：获得RVR,疗程 可缩短至24周；获得pEVR或DVR者，推荐治疗至72周； 不论何种基因型，对于NR者，因SVR率V2%,建议停止治 疗;SOC治疗24周，HCV RNA仍阳性者，因SVR率约为1%-3%, 亦建议停止治疗；基因1型患者可予特拉匹韦(Telaprevir, TVR)和博塞匹韦(Boceprevir, BOC)联合SOC优化治疗， 同时也强调BOC和TVR,不可单独使用。美国IDEAL试验显 示两类Peg-IFNa联合RBV治疗48周，SVR率相似，差异无 统计学意义，亦指出Peg-IFN a -2b较Peg-IFN a-2a有较高 SVR预测性及较低复发率。基因5/6型患者，因目前缺乏 足够数据，其治疗方案同基因1型。 2. 1.2 基因 2/3 型 Peg-IFN a 联合 RBV (800 mg/ 天)，疗程半年。基线伴有低应答反应(严重纤维化、肝硬 化、代谢综合征、胰岛素抵抗及年龄大等)者，RBV剂量为 15 mg/kg/天。S0C 治疗 24 周，SVR 率约 65%-82%,基因 2 型患者的SVR率高于基因3型。该类患者个体化治疗方案如 下：获得RVR及基线病毒载量较低(V400 000 IU/mL)者, 疗程可缩短至12周-16周；对于基线伴有低应答反应因素且 治疗4周时HCV RNA仍阳性者，疗程应延长至24周；治疗 至第4周，HCV RNA滴度下降小于2 loglO IU/ml,之后 仍阳性者，建议停止治疗；第4周HCV RNA滴度下降超过2 loglO IU/ml,获得DVR者，建议疗程延长至48周；获得 DVR者，推荐治疗72周。 2.2经治患者 基因1型患者接受SOC治疗后无应答 或复发者，原方案再治疗，其SVR较低(基因1型无应答者 SVR率为4%-6%,非基因1型者为9%-15%,复发者SVR率不 超过30%-40%),不建议原