第6章拟胆碱药.ppt

拟胆碱药 教学目标 1.掌握新斯的明、氯磷定的作用、用途、不良反应。 2.熟悉毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用与应用；有机磷酸酯类中毒的原理及解救。 3.了解其他拟胆碱药。 . 一． M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Ach) 乙酰胆碱能激动Ｍ受体和Ｎ受体，但体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 【药理作用】 １．Ｍ样作用： ２．Ｎ样作用： ． 　　　　　　卡巴胆碱(carbachol) 　　卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 ． 　毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【作用】 直接兴奋M受体 1.对眼睛的作用 　 (1) 缩小瞳孔：兴奋M受体，使瞳孔括约肌收 缩，瞳孔缩小。 ． (2)降低眼内压： 　　瞳孔缩小　　虹膜拉向中央　　虹膜根部变薄　　　前房间隙扩大　　 房水回流增加。 　　　　 (3)调节痉挛 　 睫状肌M受体兴奋　　睫状肌收缩　　　睫状肌向眼中心部方向拉紧　　悬韧带松弛　　晶状体变凸　　屈光度增大　　视近物清楚,远物模糊 　　　　　 ． 　2.腺体 毛果芸香碱吸收后，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 【临床应用】 1.治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。 2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与 晶状体粘连。 　3.M受体阻断药的解救 . 【不良反应】 过量中毒出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。 　　注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 ． 　　　　一.易逆性胆碱脂酶抑制药 　　　　　 新斯的明(neostigmine) 【药理作用】 　　新斯的明+ CHE　　二甲氨基甲酰化胆碱脂酶CHE（失活） 　ACH↑　兴奋M. N受体 ． 特点: 1. 对心 、血管、 腺体、 眼和支气管平滑肌作用 较弱 2. 对胃、 肠、膀胱平滑肌作用较强 3. 对骨骼肌作用特别强大 机理： ⑴ 抑制CHE ⑵ 直接激动N 2受体 ⑶ 促进运动N末梢释放ACh . 【临床应用】 1. 重症肌无力 2. 手术后肠胀气, 尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药中毒的解救 【不良反应】 1．M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱危象 2．本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻 和支气管哮喘的病人。 . 【特点】 1．脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障 及角膜。 2. 作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于 青光眼。 【不良反应】 1．睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等 2．刺激性强,选择性低,一般不全身用药 3．水溶性不稳定 . 有机磷酸酯类 杀虫剂类：多数 乐果、内吸磷、对硫磷。 战争毒气:　如沙林、梭曼、塔崩。 ． 【中毒机理】 　与chE形成共价键结合，不易解离→ chE失 活→ Ach大量积聚→ M、N受体过度兴奋。 ． 【中毒症状】 （一）急性中毒 　1． M症状： 　2． N症状： 　3． 中枢症状： （二）慢性中毒： 　　　神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 . 阿托品 + 胆碱酯酶复活药 ． 【机理】 　1.复活AchE: 　　氯解磷定＋ 磷酰化AChE(无活性) 　　→磷酰化氯解磷定＋AChE 　2.结合游离的有机磷: 　　有机磷＋氯解磷定→ 磷酰化氯解磷定 ． 【特点】 　1.对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异 　2.对骨骼肌处的AChE复活最明显,能迅速控制肌肉震颤。 ． 【不良反应】 　 偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊。因本药给药方便，不良反应较碘解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复活药中的首选药。 　　　　 碘解磷定(pralidoxime ioride) 　 碘解磷定的药理作用、临床用途与氯解磷定相似，但不良反应较多，少用。 思考题 1. 双眼去动眼神经的兔，左眼