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新型生物活性糖类模拟物的合成研究 第 PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 3 页 新型生物活性糖类模拟物的合成研究 张福义 E-mail:zhangfy@zzu.edu.cn 我院张福义教授课题组在新型糖类模拟物的合成研究中取得重要进展。在抵御生物酶水解的碳核苷及其类似物的合成中，发展了合成新方法，发现了新的糖化学反应并阐明了反应机理，得到了一系列结构新颖，具有潜在生物活性的碳核苷及其类似物，为一类新药创制提供了结构新颖的化学实体。 Scheme 1. The synthesis of various aryl quinoxaline C-nucleoside analogs. Scheme 2. Synthesis of mono- and di-indole C-nucleoside analogs via sequential Sonogashira coupling/heteroannulation reactions. Scheme 2. The mechanism for the formation of 1,2- dideoxy 2-C-diphenylphosphinyl glycopyranosides. 碳核苷及其类似物是一类重要的生物活性化合物，在抗病毒和抗癌新药开发中占据重要地位。这类化合物分子中，由于糖与杂环是以C-C键相连，与氮核苷相比，能够抵御生物酶的水解而与DNA或RNA合成酶相互作用，表现出广谱生物活性，已经有一些抗病毒和抗癌碳核苷类似物在临床上使用。 由于新病毒的不断出现，病毒变异的持续发生以及抗癌药物的巨大需求，发展合成新方法，不断开发新型碳核苷类似物成为一项永恒的课题。化学合成结构多样性的碳核苷类似物是发现先导化合物的重要手段。张福义教授课题组通过在糖环上创建活性基团，由此在糖环上构建杂环的方法，分别用取代的喹噁啉和取代的吲哚替代天然核酸碱基，合成了具有重要生物活性的结构多样性喹噁啉碳核苷和吲哚碳核苷及其类似物，吲哚碳核苷也是具有抗癌活性天然产物的类似物，部分化合物经体外抗癌活性测试，IC50达到纳摩尔数量级。发现了糖环上的区域选择性和立体选择性自由基新反应，合成了1位脱氧2位二苯基氧化膦取代的吡喃糖类化合物。以上合成研究成果发表在Chem. Commun., 2014, 50, 5771-5773; Chem. Commun., 2014, 50, 2046-2048; J. Org. Chem., 2014, 79, 9490-9499。 本项目获得了国家自然科学基金的资助。