多基因遗传病课件.pptVIP

第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率 三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计 当多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％时。可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。 （一）遗传率和群体发病率 多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。 斜线为遗传率。 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 一般来说，一个家庭中已患病人数越多，该病的再发风险就越大。 双亲患病数 0 1 2 群 体 遗传率 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 发病率 (％) 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 表7-4　根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%) 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风险就越高。 病情严重程度 病情严重程度 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异 Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性别的阈值是不同的。群体发病率低的性别阈值高，该性别患者子女发病风险也高；与此相反，群体发病率高的性别阈值低，该性别患者子女发病风险也就低，这称为Carter效应 。 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 0.29% 0.81% 1.28% 6.67% 11.48% 22.95% n=149 2/694 6/745 1/78 4/60 7/62 14/61 Female 0.29% 0.57% 0.47% 2.16% 2.55% 6.42% n=281 3/1043 6/1061 1/213 5/231 7/274 19/296 Male Female cousin Male cousin Daughters Sons Nephew Niece 先天性幽门狭窄 先天性髋关节脱位 先天性髋关节脱位 阈值 ♀ ♂ 先天性髋关节脱位 Carter 效应 一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在 另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。 第三节 多基因遗传病的研究 方法和策略 易感主基因 （一）优势对数计分法（Lod法） Lod法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。一般说来，Lod分值＞1，支持连锁；Lod分值＞3，肯定连锁；Lod分值＜－2，否定连锁。 优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。 第三节 多基因遗传病的研究 方法和策略 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 （一）优势对数计分法（Lod法） （二）受累同胞对分析法 受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。 特点：无需知道遗传病的遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，是目前多基因病的理想分析法。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 基因座位 定位 最高lod值 相对风险 易感性（%） IDDM1 6q21 7.3