课件：第七章抗胆碱酯酶药和.ppt

【注意事项】 1、及早使用，反复给药。 2、应与阿托品合用(不能直接对抗ACh) 3、适量 严格控制剂量(≯2g或500mg/min) 原因：大剂量加重有机磷中毒 ①抑制AChE ②产生神经肌肉接头传导阻滞作用 复习题： 1、抗胆碱酯酶药的分类 2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症 3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效解毒药是什么？ 4、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药原则 5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用药原则。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * Company Logo 第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药主讲：张树平 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE 第二节 抗胆碱酯酶药 【作用机理】 抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解）→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。 药物分类 易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药 Company Logo 案例7-1：重症肌无力 患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年，易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？ 一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物: 新斯的明、吡斯的明 毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵 安贝氯铵 地美溴铵 加兰他敏 他克林 多奈哌齐 （一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性 【药理作用】 1、骨骼肌兴奋：抑制AChE、直接激动NM受体和促ACh释放 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐 【临床应用】 1、重症肌无力 （新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断） 2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救 （新斯的明、依酚氯铵） 6、阿尔茨海默病 【体内过程】 季铵，脂溶性低，口服吸收少而不规则。在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。 新斯的明 【作用机制】 新斯的明+AChE→复合物 AChE ＋ 二甲胺基甲酸 裂解、水解较慢 AChE活性降低、ACh增多 易逆性抗胆碱酯酶药的作用 【药理作用特点】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①抑制AChE ②直接激动NM受体 ③促ACh释放 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌等。 【不良反应】 1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒 【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘 吡斯的明 1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵 作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量 毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼 他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性） 多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能） 石杉碱甲 美曲磷脂 抑制中枢AChE 主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力