分子生物学导论学科知识.pptVIP

1984年，德国人Kohler、美国人Milstein和丹麦科学家Jern由于发展了单克隆抗体技术而分享了诺贝尔生理医学奖。 1986年，Mullis发明了PCR技术。1993年Mullis与第一个设计定点突变的Smith共享了诺贝尔化学奖。 1988年Waston出任“人类基因组计划”首席科学家，举世瞩目的人类基因组测序工作开始启动。 1993年，美国科学家Roberts和Sharp由于在不连续基因方面的工作而获得诺贝尔生理医学奖。 1996年，酵母基因组DNA的全部序列测定工作完成。 2000年6月26日，人类基因组工作框架图绘制完成 第三节 分子生物学的研究内容 DNA重组技术（基因工程） （一）DNA重组技术的含义： 指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其他载体分子，构成遗传物质的新组合，并将之导入到原先没有这类分子的寄主细胞内，从而使接受者产生新的遗传性状的技术。 （二）DNA重组技术的建立 关键技术：限制性内切酶、DNA连接酶及其他工具酶的发现和应用。 （三）DNA重组技术的应用 可用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽； 可用于定向改造某些生物基因组结构 可用于基础研究 基因表达调控研究 生物个体在生长发育过程中，基因表达是按一定的时序发生变化（时序调节），并随着内外环境的变化而不断加以修正（环境调控）的。基因表达调控研究的主要方面有： （一）信号转导（singnal transduction) 信号转导：指外部信号通过细胞膜上的受体传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能方面的应答过程。 （二）转录因子研究 转录因子：是指一群能与基因5’端上游特定序列专一结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子。 （三）RNA剪接研究 生物大分子结构功能研究（又称结构分子生物学） （一）概念： 是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。 （二）结构分子生物学的研究方向： 结构测定； 结构运动变化规律； 结构与功能关系的建立。 （三）结构分子生物学的研究手段 物理和化学手段：Ｘ射线衍射的晶体学（蛋白质晶体学）；二维和多维核磁共振；电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法；化学合成； 分子生物学手段 人类基因组计划简介 Human Genome Project，HGP 问题的提出 70年代对人类基因组的研究已具有一定的雏形； 1986年著名遗传学家Mckusick V提出从整个基因组的层次研究遗传学的科学称“基因组学”； 同年，诺贝尔奖获得者Dulbecco R在Science杂志上发表了题为“癌症研究的转折点——人类基因组的全序列分析”，得到了世界范围的响应； 1986年美国能源部宣布实施这一草案； 分子生物学 课程内容 细胞与大分子 蛋白质结构 核酸的性质 原核与真核生物的染色体结构 DNA复制 DNA损伤、修复与重组 基因操作 克隆载体 基因文库与筛选 克隆DNA的分析与应用 原核生物的转录 原核生物的转录调控 真核生物的转录 真核生物的转录调控 RNA加工与核糖核蛋白复合体 遗传密码与tRNA 蛋白质合成 噬菌体与真核生物病毒 肿瘤病毒与癌基因 第一章 绪 论 第一节 分子生物学发展的基础 （一）创世说和进化论 三个与生命现象相关的基本问题 生命是怎样起源的？ 为什么“有其父必有其子”？ 动、植物个体是怎样从一个受精卵发育而来的？ 创世说 上帝创造了世间万物，包括人类。 什么是生命？生命如何定义？ 从生物学角度的定义 从物理学角度的定义 从生物物理学角度的定义 “生命”的完整的、系统的定义 从生物学角度 “生命”被定义为： 由核酸和蛋白质等物质组成的多分子体系，它具有不断自我更新、繁殖后代以及对外界产生反应的能力。 从物理学角度的定义:“生命”=“负熵” 热力学第二定律指出，任何自发过程总是朝着使体系越来越混乱、越来越无序的方向，即朝着熵增加的方向变化。 生命的演化过程总是朝着熵减少的方向进行，一旦负熵的增加趋近于零，生命将趋向终结，走向死亡。 其他说法 生理学的定义：生命体是具有进食、代谢、排泄、呼吸、运动、生长、生殖和反应性功能的系统； 新陈代谢的定义：生命系统具有界面，与外界经常交换物质、但不改变自其身性质； 生物化学的定义：生命系统包含着储藏遗传信息的核酸和调节代谢的酶蛋白； 遗传学的定义：生命系统是通过基因复制、突变和自然选择而进化的系统； 热力学的定义：生命系统是一个开放系统，它通过能量流动和物质循环而不断增加内部秩序。 （二）达尔文学说 1859年达尔文发表了著名的《物种起源》一书，提出了进化论学说。其进化论思想的精髓可概括为“物竞天择，适者生存”几个字。他认为世界上