不同时间窗高压氧对脑缺血-再灌注大鼠学习记忆功能的影响.pdfVIP

山东大学硕士学位论文 不同时间窗高压氧对脑缺血一再灌注大鼠 学习记忆功能的影响 摘 要 目的：随着老年化社会的到来，脑血管病的发病率逐年升 B 高，缺血性脑血管病可引起患者智能的下降。高压氧治疗(HOT) 可以提高血液物理溶解氧的含量、提高毛细血管氧的有效弥散 距离，使得新的血管再生，改善梗死组织的缺氧状态，因而在 B 缺血性脑血管疾病治疗中得到越来越广泛的关注。H O介入的 时机对疗效有关键性影响，通常认为6小时内开始HBOT有较 好作用。然而对于不同时间窗HB OT的远期疗效对比及机制研 究报道较少。本实验主要观察不同时间窗高压氧治疗对脑缺血． 再灌注损伤后学习记忆功能的影响，并从不同角度探讨HBOT 治疗缺血性脑血管病的可能机制。 方法：选用健康成年雄性Wistar大鼠，应用线栓法制备大 鼠可逆大脑中动脉阻塞(MCAO)缺血．再灌注损伤模型。对缺 血后、处死前大鼠进行神经功能评分。随机区组后，分别于再 灌注后6及24小时起始予HB OT干预，治疗结束后应用Morris 水迷宫进行定位航行及空间探索实验，计算平均逃避潜伏期、 通过原平台点的次数并观察撤除平台后动物探索轨迹，对比组 间动物学习记忆能力的差别；行为学观察结束后处死所有实验 动物，经TTC染色后计算梗死百分比；免疫组化法检测鼠脑 iNO 碱能系统、诱导型一氧化氮合成酶、细胞凋亡三个方面进行作 用机制的研究。 结果：与缺血对照组比较，早期治疗组大鼠学习记忆功能 显著改善；脑梗死比率显著缩小；海马CA1区ChAT阳性神经 元增多，iNOS表达减少，而Bc1．2表达增多，Bax阳性神经元 数无明显变化。晚期治疗组显示动物学习记忆功能亦显著改善： S 脑梗死比率显著缩小；海马CA1区ChAT阳性神经元增多，iNO 山东大学硕士学位论文 表达无明显差异，Bc1．2表达增多，Bax阳性神经元数无明显变 化。 结论：MCAO大鼠经早期及延迟高压氧治疗后，缺血性脑 损伤引起的学习记忆功能不良均得到改善，显示HBOT有神经 保护作用。HBOT改善实验大鼠空间记忆能力的机制可能包括： 改善缺血神经元的氧供，缓解损伤引起的神经细胞凋亡，减少 了对ChAT神经元损害。而延迟反复的HBOT亦有减轻凋亡的 作用，值得进一步研究探讨。 B 意义：HOT在治疗急性缺血性脑血管病方面有较大应用 价值，当前多中心大样本的随机对照实验资料肯定了HBOT安 全性，但并未完全肯定其疗效。本实验从动物实验角度验证了 HBOT的明确疗效，并提示了应尽量于梗死6小时内开始 HBOT，延迟但反复的HB OT依然有效，其机制值得进一步研 究探讨。 【关键词】：脑中动脉阻塞；再灌注损伤；高压氧；学习记 忆 【中图分类号】 R743．33 R459．6 2 山东大学硕士学位论文 THEEFFECTOFHYPERBARICOXYGENATION THERAPYATDIFFERENTTIMEWINDOWSON LEARNING—MEMORYFUNCTIONINRATSWITH ISCHEMIA—REPERFUSIO N NBRAINI J