固体分散及重结晶改善对乙酰氨基酚溶出度的研究-制药工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 摘 要 对乙酰氨基酚是临床常用的治疗感冒的药物，由于对乙酰氨基酚的水难溶性 会影响药物的体外溶出度和口服后的吸收，因此，本课题拟通过现代药物制剂中 的固体分散体增溶技术，将水溶性良好的载体材料与药物结合在一起，通过增加 药物的分散性和润湿性，以及采用重结晶技术，通过降低药物的粒径来提高其水 溶性和体外溶出速率。 以聚乙二醇 4000、泊洛沙姆 188 以及聚乙二醇羟基硬脂酸酯为亲水性载体 材料，通过熔融法和共沉淀法制备了不同比例的对乙酰氨基酚固体分散体，x- 射线衍射分析结果表明，药物以微晶体存在于固体分散体中，其晶型没有发生变 化；体外溶出结果表明，对乙酰氨基酚固体分散体的体外溶出速率优于原料药， 在前 10 分钟内容两者的溶出百分率存在显著差异。 根据对乙酰氨基酚的水中溶解度受温度影响较大的特点，利用降温法并辅助 于高速搅拌对其进行了重结晶，得到了粒径 5μm 的药物晶体，X-射线衍射分析 结果表明，药物以微晶体存在于固体分散体中，微晶态药物的晶型没有发生变化； 经体外溶出结果表明，对乙酰氨基酚固体分散体的体外溶出速率优于原料药，在 前 10 分钟内容两者的溶出百分率存在显著差异，在 25℃的介质中微晶台对乙酰 氨基酚与原料药体外溶出度的差异大于 37℃时两者之间的差异。 以微晶态对乙酰氨基酚为原料制成的胶囊剂，其体外溶出速率由于市售含有 对乙酰氨基酚的胶囊剂。 本研究的内容对应改进含有对乙酰氨基酚的口服药物制剂，以及其它水难溶 药物口服制剂的质量改进具有一定的参考价值。 关键词：对乙酰氨基酚 固体分散体 重结晶 体外药物溶出速率 ABSTACT Paracetamol is used clinically to treat common cold. The poor water solubility of paracetamol prevents the in vitro dissolution and in vivo absorption after oral delivery. For the purpose to improve the solubility of paracetamol, the solid dispersions of this drug with water soluble carriers were prepared. Re-crystallization technique was also used to improve the solubility of paracetamol by decrease its particle size. PEG4000, Poloxamer-188 and Solutol-HS-15 were used as hydrophilic carriers in the preparation of solid dispersion by mean of melting or co-precipitation. According to the XRD results, paracetamol still exist in the form of crystal in all the solid dispersion. The in vitro dissolution was improved for the paracetamol in solid dispersion if compared with the raw crude paracetamol. The fine particle of paracetamol with the diameter around 5μm was prepared by re-crystallization technique according to the solubility change with the change of temperature. According to the XRD results, paracetamol still exist in the form of crystal in all the solid dispersion. The in vitro dissolution was improved for the paracetamol in solid dispersion if compared with the raw crude paracetamol. There was a significant difference in the in vitro drug release especially in the first 10 min.