含α氨基膦酸酯的吡唑酰胺类衍生物的合成及生物活性研究-农药学专业论文.docxVIP

HYPERLINK \l _bookmark0 3.4.2 试验方法 37 HYPERLINK \l _bookmark1 3.4.3 结果调查与分析 38 HYPERLINK \l _bookmark2 第四章 结果与讨论 39 HYPERLINK \l _bookmark2 4.1 中间体及目标化合物合成与讨论39 HYPERLINK \l _bookmark2 4.1.1 中间体 E 的合成与讨论 39 HYPERLINK \l _bookmark3 4.1.2 目标化合物 H 的合成与讨论 40 HYPERLINK \l _bookmark4 4.2 目标化合物的波谱数据讨论42 HYPERLINK \l _bookmark4 4.2.1 目标化合物 H1 的 1H NMR 数据分析 42 HYPERLINK \l _bookmark5 4.2.2 目标化合物 H1 的 13C NMR 数据分析 43 HYPERLINK \l _bookmark5 4.2.3 目标化合物 H1 的 IR 数据分析 43 HYPERLINK \l _bookmark5 4.3 目标化合物 H1 手性制备数据分析 43 HYPERLINK \l _bookmark5 4.3.1 流动相对手性分离的影响 43 HYPERLINK \l _bookmark6 4.3.2 成分 1 和成分 2 的纯度和旋光度检测 44 HYPERLINK \l _bookmark7 4.4 生物活性测定与试验结果45 HYPERLINK \l _bookmark7 4.4.1 目标化合物的抗 TMV 活性 45 HYPERLINK \l _bookmark8 4.4.2 目标化合物的结构与抗 TMV 活性的初步关系 46 HYPERLINK \l _bookmark9 第五章 结 论 47 HYPERLINK \l _bookmark9 5.1 结论47 HYPERLINK \l _bookmark9 5.2 创新点47 HYPERLINK \l _bookmark9 5.3 不足之处与展望47 HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢 48 HYPERLINK \l _bookmark11 参考文献 49 HYPERLINK \l _bookmark12 附 录 54 HYPERLINK \l _bookmark13 图 版 55 HYPERLINK \l _bookmark14 原 创 性 声 明 57 贵州 贵州大学 2010 届硕士研究生学位论文 PAGE PAGE 1 摘 要 吡唑酰胺类化合物由于其广泛的生物活性，在医药和农药研究领域占有重要 的地位。在医药方面，主要用作抗菌剂、抗癌剂等；在农药方面，主要用作杀虫 剂、杀菌剂、除草剂等。多年来吡唑酰胺类化合物的合成和生物活性研究一直受 到化学、药学和生物学领域人们的重视，尤其是近年来，也成为医药、农药精细 化工领域研究开发的重要方向之一。此外，α-氨基膦酸酯类衍生物因其具有高效 的生物活性，成为农药研究领域热点之一，近年来本课题组合成了系列取代的α- 氨基膦酸酯类化合物，并进行了抗烟草花叶病毒(TMV)活性筛选，结果表明这些 化合物具有较高的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。 为了寻找具有更高活性的抗烟草花叶病毒(TMV)的药剂，我们采用活性基团 拼接原理，将α-氨基膦酸酯引入到吡唑环结构中，设计并合成了 25 个含α-氨基 膦酸酯的吡唑酰胺类化合物。所有的化合物均通过 1H NMR、13C NMR、31P NMR、 IR 及元素分析等确证。并以目标化合物 H1 为例，采用了一种键合型淀粉手性色 谱柱(Chiralpak IA)，在正相系统的高效液相色谱条件下对其进行半制备分离。成 功的获得 2 个纯的单一对映异构体，色谱法检测单一对映体光学纯度均大于 99%。 采用半叶枯斑法对目标化合物进行抗 TMV 活性测试，结果表明：在 500 μg/mL 的浓度下，化合物 HHHH3333、HHHHHH对 TMV 具有一定的治疗活性(抑制率 分别为 39.9 %、41.8 %、40.1 %)，对照药剂为宁南霉素(抑制率为 52.8 %)。 关键词：吡唑酰胺；α-氨基膦酸酯；合成；半制备分离；抗烟草花叶病活性； 中图分类号：O626.21 Abstract Pyrazole amides played important roles in the field of medicine and p