耐多药结核病新探究进展.docxVIP

耐多药结核病新探究进展 【中图分类号】R521【文献标识码】A【文章编 号】1672-3783 （2013） 12-0222-01 耐多药结核病（MDR-TB）是指结核分枝杆菌至少同时对 异烟腓、利福平耐药的结核病。其中原发性MDR-TB是指未 结受过抗结核治疗者首次感染MDR-TB菌株而发生的MDR-TBo 近年来,MDR-TB流行与传播使本已严峻的全球结核病防治形 势变得更加紧迫。之所以，世界各国结核病专家正在积极寻 找MDR-TB产生原因及预防和治疗，并探讨控制其发生与发 展对策。现将其研究进展综述如下。 MDR-TB的定义 MDR-TB是指对两种及两种以上抗结核药物（其中至少 包括对异烟腓和利福平）耐药的结核分枝杆菌引起的结核 病。其具有疗程长、治疗难度大、高费用、低治愈率、高死 亡率等特点，是造成结核病回升的重要因素。而且是重要 的传染源之一。 MDR-TB流行现状[1] 据世界卫生组织报道，目前全球已经20亿人可能感染 结核分枝杆菌，每年新发结核患者达到800?1000万以上， 其中2/3的患者处于发生耐多药危险之中。全球每年有大 约40万例MDR-TB患者发生。世界范围内初始耐多药（MDR） 率中位数为1.2%,获得性MDR率中位数为7. 7%o总MDR 率4. 8%o 2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查发现, 结核分枝杆菌分离菌株的总MDR率为6. 8%o根据本次流调 估算的我国现有的患者人数情况，得出我国现有315岁 MDR-TB患者为33.9万。MDR-TB的流行已经对我国的公共 卫生安全构成严重的威胁。 MDR-TB产生的原因 对结核分枝杆菌MDR机制的研究表明，确诊的结核病 患者，除了原发耐药，只要早期进行规则、全程的化疗是能 够治愈的，基本不出现MDR的情况。但现状是，部分患者 反复经历好转、恶化、长期不愈的诊疗过程后最终成为耐药 或MDR-TB患者。究其重要原因，引起多耐药突变的最重要 和最直接的原因是不合理化疗。这有患者和医生的双重因 素。 ⑴在患者方面：患者对结核病的知晓率低，顺应性较差, 服药方法不当，疗程不足或间断用药等是导致MDR-TB的主 要原因。 ⑵在医生方面：药物联合不合理、不恰当，用药剂量不 足，盲目用药是导致耐药出现的主要原因。 4结核分枝杆菌耐多药机制[2] 近年来国内外研究证明，编码抗结核分枝杆菌药物靶点 及相关代谢酶的染色体基因突变是结核杆菌耐单药产生的 主要分子机制。结核分枝杆菌对RFP的耐药性与RNA聚合酶 的B亚单位（rpoB基因）突变有关。90%?95%的耐药株有 rpoB基因第506534氨基酸密码错位突变、缺失或插入。耐 RFP菌株中rpoB基因突变率达78. 19%；过氧化氢-过氧化物 酶的编码基因（katG）、烯酰基还原酶的编码基因（ahpC） 和分枝杆菌酸合成酶的编码基因（inhA）的突变是结核分 枝杆菌耐INH的分子机制；kasA基因（编码的产物是分枝 菌酸合成途径中的一种重要的酶）突变最近也在部分耐INH 株中被发现，可能是另一耐INH相关基因，但这些改变在结 核杆菌耐INH中的作用尚待深入研究。目前尚未发现质粒参 与耐药结核病传播的证据。结核菌是如何逃避宿主的机制未 完全阐明，科学家推测可能是结核菌在宿主环境中的细菌压 力下发生的损伤后，由于错误的损伤修复机制导致了突变和 耐药性产生。耐多药是由于多种药物靶基因突变所致。但临 床上发现的多耐药菌株却不在少数，用药不当、治疗不合理、 不规则用药等人为因素是引起多耐药突变的主要原因。 5耐药结核病的预防 各种诱因所引起，耐药结核病的治疗效果差，病程进 展快，死亡率高，对其有效的预防显得尤为重要。因此预 防的关键是对MDR-TB患者的控制及对结核患者进行正规治 疗。 1?隔离MDR-TB患者：MDR-TB患者长期排菌，构成严重 的公共卫生问题，因此对其必须进行隔离。 2?直接督导化疗：即患者在医师、护士或卫生人员的直 接监护下进行治疗，每天1次，每周2?3次服药。这是国 内外普遍采用的治疗结核病，防止耐药菌产生的有效方法。 6 MDR-TB的治疗 6. 1第一组为一线口服药 最有效而且最能耐受的药物。如果有实验证据和临床支 持该组药物有效，应该使用。该组药物有：毗嗪酰胺、乙胺 丁醇、利福布丁。 6.2第二组为注射用药 如果有药敏试验结果，所有患者都应使用第二组注射类 药物，①氨基糖武类、卡那霉素、阿米卡星，②卡那霉素、 阿米卡星、卷曲霉素、链霉素。 6.3第三组为氟喳诺酮类药物 如果对这组药敏感或被认为可能有效，所有患者都应使 用这组药物。新一代氟唾诺酮类药物，左旋氧氟沙星或莫 西沙星、氧氟沙星。 6.4第四组是口服抑菌二线药 口服首选药物事乙硫异烟胺或丙硫异烟胺，该系列药物 价格便宜的特点，如果