羟苯磺酸钙和贝那普利治疗早期糖尿病肾病疗效比较.docxVIP

轻苯磺酸钙和贝那普利治疗早期糖尿病肾病疗效比较 糖尿病肾病（DN）是糖尿病的慢性微血管并发症 之一也是糖尿病患者死亡的主要原因。在发达国家DN已成 为终末期肾病（ERD）最主要的病因。随着我国人民生活水 平的提高及人口老龄化DN的发病率也在逐年增高。DN的早 期表现为肾小球“三高”（肾小球内高压、高灌注、高滤过）、 肾小球肥大出现微量白蛋白尿继而肾小球系膜区细胞外基 质（EM）增生肾小管间质纤维化肾小球滤过率（GR）进行性 下降尿蛋白逐渐增多肾功能减退最后导致肾小球硬化肾功 能衰竭。在DN早期肾脏病变尚处于可逆阶段给予积极的治 疗可延缓甚至阻止其恶化。故加强对早期DN的认识及提高 防治水平对于提高患者的生存质量及降低医疗费用具有十 分重要的意义。務苯磺酸钙系血管保护剂能够降低微血管壁 通透性、血液黏稠度和血小板的高聚集性可预防和治疗微循 环障碍引起的多种疾病。本文旨在探讨発苯磺酸钙对DN的 疗效及作用机制。 资料与方法 一般资料：11?1年收治DN患者9例符合1999年WHO 的DM诊断标准小时微量蛋白尿伴不同程度水肿、高血 压及进行性肾功能减退血肌肝（r） W17靜ml/尿素氮（BUN） ^lmmol/o所有患者均排除其他疾病引起的蛋白尿及肾功能 损害如心力衰竭、高血压、泌尿系感染、急慢性肾炎等。患 者按入院顺序随机分为对照组（A组）、轻苯磺酸钙组（B组）、 贝那普利组（组）每组例。 方法：三组均采用饮食控制、口服降糖药及（或）胰岛 素治疗使空腹血糖^7mmol/餐后小时血糖Wlmmol/。A组以 糖尿病基础治疗为主。B组在基础治疗的同时口服轻苯磺酸 钙每日次每次5mgo组在基础治疗的同时每日清晨口服贝那 普利lmg。分别于治疗前和治疗后第、8、1周检测小时尿蛋 白定量（TP/h）、血肌酉干、血尿素氮、纤维蛋白原指标。 统计学处理：使用P16统计软件分析釆用土表示治疗前 后比较采用配对t检验P5）o B组于治疗后第周小时尿蛋白 开始降低治疗过程中小时尿蛋白持续下降至第1周下降最明 显。治疗第、8、1周与治疗前比较差异有显著性（P5）。见 表。 讨论 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢 紊乱其患病虑逐年增高DN是糖尿病常见的并发症DN的发病 机制还不完全清楚可能是代谢途径和血液动力学途径在肾 脏微循环相互作用的结果。众多生长因子、细胞因子被激活 是病变形成的直接机制。目前治疗DN公认的药物主要是AEI 和ARB可选用的药物较单一且实际应用有一定的局限性。 轻苯磺酸钙是一种改善微循环的药物临床上主要用于 治疗DM视网膜病变和慢性静脉功能不全等一些血管性疾病 是公认的用于预防和治疗DM微血管病变较理想的药物。早 在1987年Vinazzer等在研究務苯磺酸钙对糖尿病视网膜病 变患者血液黏度的影响中发现该药还能降低蛋白尿而治疗 DNO 近年来研究发现蛋白尿的产生与足细胞有着密切的关 系。认为足细胞是各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键 细胞同时也是肾小球最易受到损伤的细胞。足细胞参与稳定 肾小球毛细血管维持肾小球滤过屏障功能是维持肾小球滤 过膜结构和功能正常的主要细胞之一。陈星华等通过动物实 验认为释苯磺酸钙可以减轻早期DN大鼠蛋白尿而起到肾脏 保护作用其机制可能是减轻足细胞足突融合减少足细胞的 脱落。 药理学研究显示轻苯磺酸钙能显著降低毛细血管通透 性、血液黏度和血小板活性改善异常的血液流变学和微循环 状态5o作用机制：①降低纤维蛋白原和球蛋白水平降低红 细胞的高聚性激活纤维蛋白酶活性增加血纤维蛋白的溶解 能力从而降低血液黏稠度；②减少血小板聚集因子的合成与 释放降低血小板活性；③抑制组胺、缓激肽、前列腺素和血 栓素B等血管活性物质的合成并拮抗其作用预防血管内皮细 胞收缩和间隙形成；④减少过量的胶原蛋白形成阻止毛细血 管基底膜增厚降低毛细血管通透性并使人体内红细胞中的 山梨醇形成减少有助于减轻红细胞及内皮细胞的通透性及 功能障碍；⑤增强大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶 活性拮抗活性氧簇的毛细血管通透性改变从而保护血管。 综上所述轻苯磺酸钙可减轻肾脏组织由于糖代谢紊乱 引起的基底膜增厚增加肾组织内皮细胞一氧化氮(NO)生成 使肾血管扩张、抑制血小板聚集、细胞增殖改善异常的血液 动力学从而降低毛细血管的通透性减少白蛋白的渗出6o但 本研究入选病例和观察时间都有一定限制关于務苯磺酸钙 在DN中的应用还需大规模、长时间的临床试验去探讨。 参考文献 IPadilla E, Ganado P, anz M, et al. alcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozot