15药物的杂质检查.pptVIP

五．砷盐检查法 （一）古蔡氏法：※※※ 1.原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，颜色不得更深。 Zn+HCl 古蔡氏法: SbH3+HgBr2→SbH2(HgBr)+HBr 锑斑 供试品、HCl、Zn、KI、SnCl2 Pb(Ac)2棉 HgBr2试纸 古蔡氏法仪器装置图 KI和酸性SnCl2的作用： AsO43- + 2I- +2H+ → AsO33- + I2 + H2O AsO43- + Sn2+ + 2H+ → AsO33- + Sn4++ H2O ② I2 + Sn2+ → 2I- + Sn4+ 4I- + Zn2+ → [ZnI4]2- AsO43- AsO33- AsH3 慢 快 KI SnCl2 ①将五价砷还原为三价砷，加快反应速度 ＋5 ＋3 ③抑制锑化氢的生成 促进AsH3的生成 ④形成Zn-Sn齐，去极化 Pb(AC)2棉的作用： 消除锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响。 S2- + 2H+ H2S H2S + HgBr2 2HBr + HgS （汞斑） H2S + Pb(Ac)2 PbS + 2HAc 2.供试品处理 （1）供试品为S2-,SO32-, S2O32-等: 因在酸中生成H2S, SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。 用硝酸氧化成硫酸盐可消除。 （2）供试品为Fe3+ ，能消耗KI，SnCl2 ，可先加足量 SnCl2。 （3）环状结构有机药物，先有机破坏 （4）含锑药物，改用白田道夫（Betterdorff ）法 2As3+ + 3SnCl2 + 6HCl → 2As↓+ 3SnCl4 + 6H+ 胶态、棕褐色 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silver diethyl dithio carbamate) （Ag-DDC法） 1.原理： 供试液：AsH3+ 6Ag（DDC）→６Ag＋… （红色胶态） 对照液：标准砷溶液……………………… 比色或 测定A Ag(DDC)的 吡啶溶液 仪器装置 小结 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质的含量 1. 目视比色法 5种色调 10种色号 标准比色液 标准贮备液 比色原液 K2Cr2O7 CoCl2 CuSO4 2. 分光光度法 有色杂质对光有吸收，通过测定吸收度可控制其限量 3. 色差计法 通过比较供试品、标准比色液与水之间的色差值 黄绿、黄 橙黄,橙红 棕红 七、易炭化物检查法 检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。 这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对照液比较的方法进行检查。 八、溶液澄清度检查法(检查不溶性杂质) 与浊度标准液比较 浊度标准贮备液：硫酸肼＋乌洛托品→甲醛腙 （白色混浊） 浊度标准原液 浊度标准液：5个级号 澄清：系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂或 未超过0.5号浊度标准液 H2O H2O 九、炽灼残渣检查法（控制非挥发性无机杂质） 炽灼残渣：有机药物经炭化或经加热使挥发性无机物分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。 加硫酸炽灼法：700～800℃; 如炽灼残渣需作重金属检查，则炽灼温度应控制在500～600℃ 恒重：供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下 十、干燥失重测定法检查药物中水分和其他挥发性物质 干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减失的量。 1.常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物 温度：105℃ 2.减压干燥法 适用于熔点低、受热分解的药物 3.干燥剂干燥法 适用于受热易分解或升华的药物 干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷 4.热分析法 （在程序控制温度下，测定物质的物理、化学性质与温度关系的一类技术。） ①热重分析