光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制-肿瘤学专业论文.docxVIP

温州医学院硕士学位论文光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制 温州医学院硕士学位论文 光敏化姜黄素诱导大肠癌细胞凋亡及其分子机制 中文摘要 大肠癌是一种常见且严重威胁到人类健康的恶性肿瘤，发病率逐年上升，在 英美等西方的发达国家，其发病率已经处于恶性肿瘤发病率第二位，在中国，大 肠癌也已经成为八大恶性肿瘤之一。手术、化疗和放疗是大肠癌的三大临床治疗 手段，但是放化疗都缺乏对癌细胞的选择性杀伤。光动力学疗法是20世纪70 年代初开始发展的一种新型治疗肿瘤的方法。光动力学疗法通过静脉注射将光敏 剂注射入肿瘤组织，形成较高浓度的积聚，同时用特定波长的激光照射该组织， 使激活组织中的光敏剂分子，生成活性强大的单态氧，产生细胞毒性从而导致细 胞受到损伤甚至死亡。与传统的疗法相比，新光动力学治疗对正常组织的损伤小、 毒性低，适用不同类型的肿瘤，可达到消灭隐性癌病灶、保护重要器官的疗效。 姜黄素是一种从中药姜黄、郁金等中提取的天然酚类化合物，很多学者对姜 黄素的抗肿瘤作用进行了研究，初步证实了姜黄素具有抑制多种类型肿瘤细胞系 生长的作用，体外实验显示其对肝癌细胞、胃腺癌细胞、人鼻咽癌细胞及前列腺 癌细胞等都具有一定的抗肿瘤活性。近年来，光谱学特性研究显示姜黄素是一种 强光敏性的物质，在430nm波长附近有很强吸收峰，结合姜黄素本身表现出的抗 肿瘤作用。本研究针对光敏化姜黄素对人大肠癌细胞HT29增殖和凋亡影响进行 实验，对比非光敏化姜黄素对HT29细胞的影响，发现光敏化后姜黄素对HT29 细胞增殖的抑制作用较非光敏化显著增强，提示光敏化姜黄素能增强抗肿瘤的作 用，使其应用于大肠癌治疗成为可能。同时，本研究也对凋亡相关基因和蛋白进 行了检测，结果显示姜黄素光敏化后FAS、Casepase3等基因、蛋白表达显著上 调，抗凋亡蛋白Bcl．2的表达进一步降低，提示光敏化姜黄素可能通过下调Bcl．2 表达水平，上调FAS等凋亡蛋白表达，导致Casepase凋亡级联反应，增强对大 肠癌细胞的凋亡诱导作用。但具体的分子机制有待于进一步的研究。 关键词：光敏化姜黄素；大肠癌；凋亡 4 温州医学院硕士学位论文The 温州医学院硕士学位论文 The Inductive E】[rect of Photosensitized Curcumin on Colon Tumor Cells Apoptosis and Its Molecular Mechanism Abs仃act Colorectal cancer is a common cancer but serious threat to human health．硒e incidence rate of colorectai cancer increased year by year．In the Anglo—American and other Western developed countries，its incidence has been the second of the incidence malignant tumors and in China,it also has become one of the eight malignant tumors． Nowadays，the three major traditions of colorectai cancer treatment are surgery， chemotherapy and radiotherapy．But chemotherapy and radiotherapy lack the selectivity of killing tumor cells．Photodynamic therapy is a new type of treatment of cancer therapy and developed from the early 70s of last century．Photosensitizer of photodynamic therapy Can enter the human body through in仃avenous injection to form a relatively high concentration of accumulation．At this time，a specific wavelength of laser is used to irradiate the tumor tissue and then activate the photosensitizer molecules to generate singlet oxygen which has str